孕早期PLGF和唐氏篩查指標在妊娠期高血壓疾病篩查中的應(yīng)用.pdf

1、研究背景：
　　妊娠期高血壓疾病是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，是妊娠期多系統(tǒng)紊亂綜合征，發(fā)生率約5％-12%。該組疾病嚴重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒高發(fā)病率和死亡率的主要原因。子癇前期是妊娠期高血壓疾病的嚴重階段，有報道指出約52%的孕產(chǎn)婦死亡及15%的早產(chǎn)均與子癇前期密切相關(guān)。圍產(chǎn)期因子癇前期發(fā)現(xiàn)較晚或病情控制不良而造成提前終止妊娠的孕婦，其早產(chǎn)兒的發(fā)生和因并發(fā)癥而造成胎盤早剝引起圍產(chǎn)兒死亡，對孕婦及家庭乃至社會都是一個沉

2、重打擊和負擔。因此早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療對控制子癇前期發(fā)病及提高預(yù)后都有重要意義。國內(nèi)外大量文獻報道，孕早期唐氏篩查指標及血清 PLGF可用于子癇前期的篩查，但這一結(jié)論尚存在爭議。
　　目的：
　　本文通過對11-13+6周母體血清 PLGF及唐氏篩查指標（PAPP-A、Freeβ-hCG及 NT）在正常妊娠孕婦組和妊娠期高血壓疾病孕婦組中的表達差異分析,探查這些指標與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性,評價這些指標單獨及聯(lián)合應(yīng)用的診

3、斷價值,以利于為妊娠期高血壓疾病的早期臨床預(yù)測、預(yù)防及治療提供可靠的理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.選擇2012年1月至2014年1月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)前診斷中心接受孕早期唐氏綜合征篩查的孕婦708例作為研究對象，均于孕11-13+6周在該院行“一站式唐氏篩查”。研究對象分為四組，病例組：共118名確診為妊娠期高血壓疾病的孕婦，依據(jù)病情輕重程度分為三組：重度子癇前期組45例，輕度子癇前期組37例，妊娠期高血壓組36例

4、；對照組為590例正常妊娠孕婦。
　　2.采用熒光免疫分析法檢測孕婦血清 PAPP-A、Freeβ-hCG濃度，采用時間分辨熒光法檢測孕婦血清 PLGF濃度的水平，B超檢測胎兒 NT值，將各研究指標轉(zhuǎn)化為 MoM值，經(jīng)孕婦體重或體重指數(shù)、孕周校正后進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　3.采用一元線性回歸評估孕婦血清 PAPP-A濃度、Freeβ-hCG濃度、PLGF濃度、NT值與預(yù)產(chǎn)年齡、體重或體重指數(shù)、孕周及樣本貯存時間的相關(guān)性；四組間

5、的血清標記物 MOM值及 NT MOM的差異用Kruskal-Wallis檢驗法進行分析；多個樣本間的兩兩比較采用Bonferroni法；應(yīng)用Logistic回歸分析和受試者工作特征(ROC)曲線來評價各個指標單獨及聯(lián)合應(yīng)用對于妊娠期高血壓疾病的診斷價值；比較不同假陽性率時各指標對疾病的檢出率。
　　結(jié)果：
　　1.孕婦一般資料
　　四組間體重指數(shù)（BMI）的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。重度子癇前期組、輕度子癇

6、前期組及妊娠期高血壓組均較正常對照組高，三組病例組間 BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義。四組間預(yù)產(chǎn)年齡、孕周、樣本貯存時間、孕產(chǎn)次及體重間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　2.孕婦妊娠結(jié)局
　　分娩孕周：重度子癇前期組低于其他三組（P值均為0.000），輕度子癇前期組低于正常對照組（P=0.001）余各組間無統(tǒng)計學(xué)差異。胎兒體重：重度子癇前期組低于其他三組（P值均為0.000），余各組間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　3.孕11-

7、13+6周四種標志物與樣本貯存時間及孕婦一般特征的相關(guān)性
　　1)正常孕婦血清 PAPP-A與預(yù)產(chǎn)年齡（b′=﹣0.009，P=0.793）無明顯相關(guān)性，與樣本孕周正相關(guān)（b′=0.485，P<0.0001），與體重負相關(guān)（b′=﹣0.311，P<0.0001）。
　　2)正常孕婦血清 Freeβ-hCG與預(yù)產(chǎn)年齡（b′=﹣0.040，P=0.318）無明顯相關(guān)性，與樣本孕周（b′=﹣0.191，P<0.0001）、體重（b

8、′=﹣0.233，P<0.0001）負相關(guān)。
　　3)正常孕婦 NT值與預(yù)產(chǎn)年齡（b′=﹣0.022，P=0.544）及體重（b′=0.025，P=0.493）均無明顯相關(guān)性，與樣本孕周正相關(guān)（b′=0.493，P<0.0001）。
　　4)正常孕婦血清 PLGF濃度與預(yù)產(chǎn)年齡（b′=0.013，P=0.735）、樣本貯存時間（b′=0.059，P=0.127）及 BMI（b′=﹣0.020，P=0.609）均無明顯相關(guān)性，

9、與孕周正相關(guān)（b′=0.401，P<0.0001）。
　　4.孕11-13+6周，正常妊娠的孕婦各研究指標 MoM值可信度的檢測
　　正常妊娠的孕婦血清標志物 PAPP-A MoM、 Freeβ-hCG MoM、PLGF MoM及 NT MoM的中位數(shù)分別為1.05、0.99、1.01、1.02，各指標的 MoM值均未超過1±10%，數(shù)據(jù)可信。
　　5.四組孕婦各檢測指標 MoM值的比較
　　PLGF：重度子癇前

10、期較其他三組相比明顯降低（P<0.0001）；輕度子癇前期組較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）。PAPP-A：與正常對照組相比，重度子癇前期組、妊娠期高血壓組孕婦血清 PAPP-A濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。Freeβ-hCG及 NT：四組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　6.母體血清PAPP-A、PLGF在妊娠期高血壓疾病中的診斷價值
　　PLGF在重度子癇前期中有良好的診斷價值，曲線下面積

11、為0.833。而在輕度子癇前期及妊娠期高血壓中診斷價值較低，曲線下面積均小于0.7。PAPP-A在妊娠期高血壓疾病的診斷價值有限。在假陽性率為10%時，PLGF對重度子癇前期的檢出率為66%，PAPP-A對重度子癇前期檢出率為34%。
　　7.分娩孕周及胎兒體重與各檢測指標的相關(guān)性分析
　　胎兒體重與PLGF正相關(guān)（P=0.035）與PAPP-A、Freeβ-hCG及NT無明顯相關(guān)性。分娩孕周與四種標志物之間均無明顯相關(guān)性。

12、
　　結(jié)論：
　　1.孕婦血清PLGF濃度與孕周正相關(guān)，與樣本貯存時間、體重指數(shù)及預(yù)產(chǎn)年齡均無明顯相關(guān)性。
　　2. PLGF可能參與了妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制,其血清水平變化與妊娠期高血壓疾病的病情嚴重程度有關(guān),并且與胎兒體重正相關(guān)，可作為妊娠期高血壓疾病的一個重要生物學(xué)預(yù)測指標,用于預(yù)防及判斷妊娠期高血壓疾病的嚴重程度及對新生兒的影響。
　　3.唐氏篩查指標中，F(xiàn)reeβ-hCG和NT對妊娠期高血壓疾病無預(yù)