唐氏綜合征產(chǎn)前篩查血清標志物抑制素A相關研究.pdf

1、唐氏綜合征，即Down Syndrome，也稱先天愚型或21三體綜合征，是一種最常見的染色體疾病。唐氏綜合征導致的智力低下占智能發(fā)育不全患兒的10％。其發(fā)病率在新生兒中約為1/600~1/800，并隨母親年齡的增大而增加。由此，有必要進行產(chǎn)前篩查以篩查出那些胎兒為唐氏綜合征的高危人群并對其作出診斷。唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查因多個血清標志物的相繼發(fā)現(xiàn)而使檢出率不斷提高。抑制素 A是國外新加到已有的中孕期篩查策略的一種標志物，可將唐氏綜合征的檢

2、出率提高約5-10%。然而，國內(nèi)尚未進行抑制素 A在中孕期篩查效方面的研究報道。本研究回顧性評估了抑制素 A加入中孕期三聯(lián)篩查后在廣東地區(qū)人群中的篩查效能，探討了抑制素A在唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的價值。
　　一、目的
　　1.建立廣東地區(qū)正常妊娠人群血清抑制素A（inhibin A）在妊娠第15～20+6周的參考值范圍，評估抑制素A在中孕期唐氏綜合征四聯(lián)篩查中的效能。
　　2.評估中孕期母體血清中抑制素A水平與其他篩查標

3、志物AFP、uE3和fβ-hCG在唐氏篩查中的相關性，以及與妊娠期糖尿病、陰道流血等不良妊娠結局的相關性。
　　二、方法
　　1.選擇2008年3月至2010年12月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)前診斷中心接受中孕期三聯(lián)唐氏綜合征篩查的單胎妊娠、華人孕婦2802例。其中胎兒為唐氏綜合征的孕婦12例。所有孕婦的隨訪信息通過病例查詢或電話隨訪獲得。胎兒有結構異常、唐氏綜合征以外其他染色體異常的病例不包括在本研究內(nèi)。
　　2.采

4、用酶聯(lián)免疫化學發(fā)光分析法檢測孕婦血清中抑制素A水平。將檢測的濃度值轉換為中位數(shù)的倍數(shù)（multiples of the median，MOM）后，并根據(jù)母親體重和孕周進行校正。
　　3.采用SURUSS相關參數(shù)重新計算三聯(lián)、四聯(lián)篩查的唐氏綜合征風險值，并統(tǒng)計采取不同切割值水平時的篩查效果。通過受試者工作特性曲線及曲線下面積評估單項血清篩查標志物和多個標志物組合的篩查效果。
　　4.采用Student-T檢驗評估在妊娠第15-

5、20孕周間抑制素A水平有無統(tǒng)計學意義的差異；相關性檢驗評估抑制素A水平與其他標志物（AFP、uE3、fβ-hCG）的相關性。
　　三、結果
　　1.正常單胎妊娠孕婦在妊娠第15～20+6周時，血清抑制素A濃度的中位數(shù)分別為286.60、267.10、249.10、243.40、242.30和256.60 pg/ml，各孕周濃度相對穩(wěn)定。12例胎兒為唐氏綜合征的孕婦血清中抑制素A的MOM值及平均濃度均顯著高于正常孕婦[MOM值

6、：2.82與1；平均濃度:（852.83±370.04）pg/ml與（293.28±149.46）pg/ml，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.37，P<0.05）]。
　　2.當假陽性率為5.8%時，由AFP、fβ-hCG、uE3和抑制素A組成的四聯(lián)唐氏綜合征篩查檢出率為83.3%（10/12）；當檢出率為83.3%時，中孕期四聯(lián)唐氏綜合征篩查的假陽性率(5.8%)較三聯(lián)篩查(7.7%)降低了約2%。在受試者工作特性曲線圖上，當假陽性率

7、為5%時，血清篩查標志物抑制素A、AFP、fβ-hCG和uE3的曲線下面積分別為63.7%、20.5%、46.1%和4.8%；傳統(tǒng)三聯(lián)篩查和四聯(lián)篩查的曲線下相對面積分別為46%和63%。
　　3.在正常妊娠孕婦血清樣本，抑制素A與中孕期血清標志物fβ-hCG、AFP相關且有統(tǒng)計學意義（P<0.01），尤其與fβ-hCG的相關性最高(r=0.502），而與uE3相關性沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在胎兒為唐氏綜合征的孕婦血清樣本，

8、抑制素A與fβ-hCG、AFP和uE3的相關性均沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　4.135例陰道流血和40例妊娠期糖尿病孕婦血清中抑制素A水平與無合并癥的孕婦沒有差異（P值均>0.05）。孕期母親體重與血清中抑制素A水平呈負相關（r=-0.101），并有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。男性胎兒孕婦血清中抑制素A水平低于女性胎兒孕婦，二者相比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　四、結論
　　1.中孕期抑制素 A水平相