血漿Copeptin、TNF-a-IL-10比值評價冠心病嚴重程度的價值.pdf

1、背景:冠心病(coronary heart disease，CHD)是嚴重危害著人類生命健康的常見病。目前不同類型的冠心病的評價缺乏有利的生物參考指標，近年來有多種新的生物標記物出現(xiàn)，但均有其局限性，未能廣泛推廣。新的生物標記物作為預(yù)測CHD的可靠工具正在逐漸受到人們的關(guān)注?；加卸喾N心肺血管疾病的患者或動物模型，包括UA（不穩(wěn)定型心絞痛）、AMI（急性心肌梗死）、COPD（阻塞性肺氣腫）以及LC（肺癌，lung cancer）等，血液中

2、的AVP水平顯著升高，水平與疾病嚴重程度和預(yù)后密切緊密相關(guān)，因此AVP一度也被認為是這些疾病的重要預(yù)警分子之一。但AVP血漿半衰期極短，分子量小，實際檢測起來非常困難。和肽素(copeptin)是與精氨酸加壓素(arginine vasopressin，AVP)同源的一個含有39個氨基酸殘基的糖肽，為抗利尿激素原的C端部分肽段，與AVP等摩爾量釋放，copeptin檢測非常便捷，容易。有研究發(fā)現(xiàn)血漿copeptin水平在CHD冠脈病變早

3、期即出現(xiàn)變化，且可能與冠脈病變致心肌缺血及炎癥反應(yīng)密切關(guān)聯(lián)。copeptin可能代替AVP應(yīng)用于CHD等疾病嚴重程度和預(yù)后的評價。在CHD病變發(fā)生發(fā)展過程中致炎因子TNF-a與抗炎因子IL-10的比例失衡是促進CHD患者病情進展的重要因素。TNF-α通常出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)早期，可以直接損傷血管內(nèi)皮細胞，有免疫調(diào)節(jié)和誘發(fā)炎癥反應(yīng)的作用。炎癥反應(yīng)貫穿CHD病變的起始、進展，尤其是斑塊的不穩(wěn)定并發(fā)生破裂、血栓形成的全過程。TNF-α在CHD病變發(fā)

4、生發(fā)展起著關(guān)鍵的作用。IL-10主要起到限制并最終關(guān)閉炎癥反應(yīng)，具有抗炎和抗栓的作用，在體內(nèi)起到穩(wěn)定斑塊，防止CHD的發(fā)生發(fā)展。目前TNF-a/IL-10比值在CHD臨床診治中的參考意義尚未明確。本研究正從這個疑點出發(fā)，旨在為CHD臨床診治提供新的思路，進而能更確切的用于指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后評估。
　　目的:分析血漿copeptin、TNF-α/IL-10在不同類型的冠心病ACS和SAP中的變化趨勢;分析血漿copeptin、TNF

5、-α/IL-10在不同程度的冠脈病變的變化趨勢;探討血漿copeptin、TNF-α/IL-10是否可以作為CHD的嚴重程度的評價指標。
　　方法:選擇2011年1月至2012年12月在海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院臨床診斷CHD患者130例，年齡在56-89(66.83±10.65)歲，男80例（占61.54％）女50例（占38.46％），根據(jù)臨床表現(xiàn)及CAG結(jié)果分為ACS組(n=60)，SAP組(n=40)和對照組（設(shè)定為冠脈狹窄低于

6、50％，n=30）三組。根據(jù)Gensini積分，分別將ACS組和SAP組病人分為A（輕度），B（中度），C（重度）三個亞組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血漿中copeptin、TNF-α、及IL-10水平，計算TNF/IL-10比值。計量資料以均數(shù)±標準差表示，用SPSS13.0統(tǒng)計分析，組間多重比較采用單向方差分析(One-Way ANOVA)，相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)

7、果:Copeptin:①ACS組0.5731±0.0842pg/ml、 SAP組0.3232±0.0743pg/ml、對照組0.1124±0.0428pg/ml，ACS組與SAP組高于對照組P＜0.05，ACS組高于SAP組P＜0.05。
　?、贏CS組:(A組0.2949±0.0634、 B組0.7165±0.0547、C組0.7068±0.0658)，中度B組與重度C組高于輕度A組P＜0.05，但B組與C組之間無統(tǒng)計學(xué)差異;S

8、AP組:(A組0.1658±0.0453、B組0.3976±0.0768、C組0.3847±0.0668)，中度B組與重度C組高于輕度A組P＜0.05，但B組與C組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　TNF-α/IL-10:①ACS組1.1819±0.021、 SAP組0.6067±0.016、對照組0.2432±0.026，ACS組與SAP組高于對照組P＜0.05，同時ACS組TNF-α/IL-10高于SAP組P＜0.05。
　?、贏

9、CS組:（A組0.7834±0.019、B組0.8069±0.017、C組1.1371±0.023），中度B組與重度C組高于輕度A組P＜0.001，但B組與C組之間無統(tǒng)計學(xué)差異;SAP組:亞組輕度A、中度B、重度C三組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。Pearson相關(guān)性分析
　　copeptin:①所有患者gensini積分與copeptin呈顯著正相關(guān)。
　?、贏CS患者gensini積分與copeptin呈顯著正相關(guān)。
　?、?/p>

10、SAP患者gensini積分與copeptin呈顯著正相關(guān)。
　　TNF-α/IL-10:①所有患者gensini積分與TNF-α/IL-10無相關(guān)性。
　　②ACS患者gensini積分與TNF-α/IL-10有相關(guān)性。
　　③SAP患者gensini積分與TNF-α/IL-10無相關(guān)性。
　　結(jié)論:CHD患者血漿copeptin水平升高，ACS患者升高較SAP患者明顯，copeptin可作為臨床預(yù)測CHD指標

11、，且與gensini積分呈正相關(guān)，在中度B組與重度C組積分組升高顯著，提示血漿copeptin水平可以作為反映冠脈病變嚴重程度參考指標，但嚴重冠脈病變之間鑒別不大。
　　ACS患者TNF-α/IL-10比值升高，ACS患者TNF-α/IL-10比值與gensini積分有關(guān)聯(lián)，在ACS患者中度B組與重度C組比值升高明顯，提示ACS患者，促炎與抑炎平衡的失調(diào)可以反映冠脈病變嚴重程度。在SAP患者中，促炎與抑炎的失調(diào)與冠脈病變嚴重程度關(guān)