冠心病患者血漿TF、TFPI、IL-18、IL-10的變化及PCI的影響.pdf

1、研究背景： 凝血系統(tǒng)功能紊亂和血栓形成在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronaryheartdisease，CHD)的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。血漿組織因子(tissuefactor，TF)作為外源性凝血途徑啟動(dòng)因子，啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)而引起機(jī)體的高凝狀態(tài)，參與冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓的形成，與急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome，ACS)的發(fā)生密切相關(guān)；組織因子途徑抑制劑(tissuefactorpathwayinh

2、ibitor，TFPI)是一種TF的內(nèi)源性蛋白酶抑制劑，它通過(guò)對(duì)TF/因子(F)VIIa復(fù)合物的抑制而抑制FXa的生成，從而調(diào)節(jié)外源性凝血途徑的啟動(dòng)，阻止血栓形成。近年來(lái)，血漿TF和TFPI作為反映外源性凝血狀態(tài)的指標(biāo)受到重視，其與不同類型CHD的關(guān)系也有一些相關(guān)的研究，但它們?cè)贑HD發(fā)病中的作用及意義尚未完全清楚。 越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn)炎癥在CHD的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后中扮演了十分重要的角色，多種炎癥標(biāo)志物也成了該研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，其中

3、自介素18(interleukin-18，IL-18)、白介素10(interleukin-10，IL-10)備受關(guān)注。IL-18是近年來(lái)被發(fā)現(xiàn)的一個(gè)重要的多效能炎癥細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮中心作用，參與CHD患者的粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展的整個(gè)病理過(guò)程：IL-18介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的過(guò)程中，不但加速動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的進(jìn)展，而且促使AS斑塊變得不穩(wěn)定，使斑塊更容易破裂而導(dǎo)致ACS甚至急性心肌梗死(acute

4、myocardialinfarction，AMI)的發(fā)生。IL-10是一種重要的抗炎細(xì)胞因子，不但抑制單核、巨嗜細(xì)胞等的活性，且能下調(diào)趨化因子和炎癥因子對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖的刺激作用，在抑制CHD的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用。盡管如此，IL-18、IL-10作為反映炎癥狀態(tài)的指標(biāo)在CHD的發(fā)生發(fā)展中的作用需進(jìn)一步明確。 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronaryheartdisease，CHD)的發(fā)生發(fā)展包括多個(gè)病理生理過(guò)程，人們已

5、分別從不同方面進(jìn)行了研究，不同的學(xué)者分別報(bào)道，不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊及從不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris，UAP)患者的冠脈內(nèi)膜旋切術(shù)中獲得的標(biāo)本有凝血因子(TF等)和炎癥因子(IL-18等)高表達(dá)，不同類型CHD患者外周及冠狀靜脈竇血中也明顯升高，但CHD患者血漿中凝血因子和炎癥因子之間的關(guān)系仍不清楚。目前，聯(lián)合檢測(cè)CHD患者血漿中凝血因子和炎癥因子的研究甚少，本研究同時(shí)檢測(cè)不同類型CHD患者血漿的TF、TFP

6、I、IL-18、IL-10的水平，旨在了解CHD患者血漿的凝血因子和炎癥因子的變化，并探討它們之間的關(guān)系。 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneouscoronaryintervention，PCI)是治療CHD的有效方法，PCI可致冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷和粥樣硬化斑塊的破裂，必然引起凝血狀態(tài)與炎癥狀態(tài)的變化。由于目前國(guó)內(nèi)外對(duì)PCI后凝血和炎癥狀態(tài)變化規(guī)律的研究較少，在現(xiàn)有抗凝、抗血小板、他汀類藥物治療的條件下，CHD患者PCI后

7、凝血狀態(tài)與炎癥狀態(tài)的變化尚未清楚。本研究觀察CHD患者PCI對(duì)凝血和炎癥因子的影響。 目的： 1.通過(guò)檢測(cè)不同類型CHD患者血漿TF、TFPI、IL-18、IL-10的水平，了解各類CHD患者凝血及炎癥狀態(tài)的變化，并探討TF、TFPI、IL-18、IL-10在病情評(píng)估中的意義。 2.探討CHD患者的凝血因子和炎癥因子的相互關(guān)系。 3.觀察PCI對(duì)CHD患者血漿TF、TFPI、IL-18、IL-10的水平的

8、影響。 對(duì)象與方法： 對(duì)象： 選自2007年3月至2007年7月收住本院行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(coronaryangiography，CAG)或接受PCI的患者，除外合并心肌炎、嚴(yán)重心功能不全、嚴(yán)重肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液病、炎癥感染、嚴(yán)重的全身其他系統(tǒng)疾病等患者，研究對(duì)象121例。 方法： 根據(jù)患者CAG的結(jié)果結(jié)合其臨床表現(xiàn)將研究對(duì)象分為對(duì)照組(25例)、AMⅠ組(33例)、UAP組(33例)

9、和穩(wěn)定型心絞痛(stableanginapectoris，SAP)(30例)組，根據(jù)患者是否患CHD以及手術(shù)類型分為PCⅠ組(62例)、陽(yáng)性對(duì)照組(34例)和陰性對(duì)照組(25例)。用ELASA法檢測(cè)TF、TFPI、IL-18、IL-10等，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較CHD與非CHD患者的年齡差異，四格表資料的X2檢驗(yàn)比較CHD與非CHD患者的男性百分比、吸煙率、糖尿病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率和高血脂發(fā)生率的差異，One—wayANOVA分析不同

10、類型CHD及對(duì)照組血漿TF、TFPI、IL-18、IL-10的水平及TF/TFPI比值、IL-18/IL-10比值的差異，各組間多重比較方差齊的用LSD檢驗(yàn)，方差不齊的用Tamban—e'sT2檢驗(yàn)，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析法比較PCⅠ組、陽(yáng)性對(duì)照組、陰性對(duì)照組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血漿TF、TFPI、IL-18、IL-10水平變化的差異，偏相關(guān)分析法分析CHD患者血漿TF與IL-18的相關(guān)性，Pearson相關(guān)分析法分析TF/TFPI比值與I

11、L-18/IL-10比值的相關(guān)性，P<0.05為差異有顯著性意義。 結(jié)果： 1.AMⅠ組血漿TF、TFPI、TF/TFPI比值顯著高于UAP及SAP組(P<0.05)，UAP組高于SAP組(P<0.05)，SAP組血漿TF、TFPI高于對(duì)照組(P<0.05)，SAP組TF/TFPI比值與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)； 2.AMⅠ組血漿IL-18水平及IL-18/IL-10比值顯著高于UAP組及SAP組(

12、P<0.05)，UAP組高于SAP組(P<0.05)，SAP組血漿IL-18水平高于對(duì)照組(P<0.05)，IL-18/IL-10比值與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；AMⅠ組和UAP組血漿IL-10水平無(wú)顯著性差異(P>0.05)，均高于對(duì)照組(P<0.05)，AMⅠ組顯著低于SAP組(P<0.05)，UAP組與SAP組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)； 3.CHD患者血漿的TF與IL-18的含量、TF/TFPI比值與

13、IL-18/IL-10比值均呈正相關(guān)，r值分別為0.752和0.423，P值均<0.01； 4.CHD患者PCI后即刻、1天血漿TF水平顯著高于術(shù)前(P<0.05)，術(shù)后第3天開(kāi)始逐漸下降，至術(shù)后7d、1月低于術(shù)前(P<0.05)；CHD患者PCI后即刻血漿TFPI濃度無(wú)顯著變化(P>0.05)，術(shù)后1天、3天比術(shù)前升高(P<0.05)，至術(shù)后第7d開(kāi)始下降，術(shù)后1月低于術(shù)前水平(P<0.05)； 5.CHD患者PCI后

14、即刻、1天血漿IL-18水平高于術(shù)前(P<0.05)，PCI后3天開(kāi)始逐漸下降，至PCI后1月，血漿IL-18水平較術(shù)前降低(P<0.05)。CHD患者PCI后即刻、1天血漿IL-10水平顯著高于術(shù)前(P<0.05)，并隨時(shí)間的推移逐漸升高。 結(jié)論： 1.不同類型CHD患者血漿TF、TFPI、IL-18均升高，并且與病情平行，提示CHD患者同時(shí)存在凝血活性及炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，可作為CHD病情評(píng)估的參考指標(biāo)； 2.CH

15、D患者血漿TF與IL-18及TF/TFPI比值與IL-18/IL-10比值呈正相關(guān)，提示CHD患者凝血與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)； 3.在現(xiàn)有抗凝、抗血小板、他汀類等藥物治療的基礎(chǔ)上，CAG對(duì)CHD及非CHD患者血漿TF、TFPI和IL-18、IL-10無(wú)顯著影響，CHD患者PCI后早期的存在凝血活性和炎癥反應(yīng)增高，即PCI后前3天血漿TF、TFPI和IL-18顯著增加，3天以后開(kāi)始逐漸降低，1月后低于術(shù)前水平，提示了基礎(chǔ)藥物治療可改善