免疫細(xì)胞和Sil-2R等細(xì)胞因子及HER-2蛋白在胃癌患者中的表達(dá)研究.pdf

1、目的:通過(guò)檢測(cè)胃癌患者外周血各淋巴細(xì)胞亞群和CD4+CD25+CD127LowTreg細(xì)胞以及sIL-2R、TSGF等相關(guān)細(xì)胞因子水平，同時(shí)分析與胃癌患者的病理類(lèi)型、臨床分期的關(guān)系分析，探索胃癌患者中Treg細(xì)胞、sIL-2R、TSGF與胃癌發(fā)生發(fā)展的失衡，為我們進(jìn)一步研究Treg細(xì)胞在胃癌進(jìn)展中的作用，提供一定依據(jù)，進(jìn)一步為胃癌相關(guān)診斷及治療提供新的思路。
　　 方法:采用流式細(xì)胞儀和酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測(cè)137

2、例胃癌患者、50例健康人外周血中淋巴細(xì)胞亞群、Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比例，以及相關(guān)細(xì)胞因子sIL-2R、TSGF的表達(dá)水平。
　　 分析研究對(duì)象的臨床資料，包括:性別、年齡、胃癌腫瘤部位、腫瘤大小、病理分化類(lèi)型、術(shù)后病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤浸潤(rùn)深度及脈管、神經(jīng)侵犯情況、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等相關(guān)水平關(guān)系。探討胃癌患者外周血淋巴細(xì)胞亞群以及sIL-2R、TSGF細(xì)胞因子和Treg細(xì)胞比例分布與研究對(duì)象各項(xiàng)主要臨床指標(biāo)間的關(guān)

3、系。采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.胃癌患者外周血CD3+T細(xì)胞水平為70.4891±10.36％(n=137)，高于健康對(duì)照組69.7820±6.90％(n=50)(P＞0.05)，胃癌患者外周血CD4+T細(xì)胞水平為37.1876±7.98％(n=137)，低于健康對(duì)照組39.3540±6.38％(n=50)(P＞0.05)。兩者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.胃癌

4、患者外周血CD8+T細(xì)胞水平為30.5489±11.35％(n=137)，顯著高于健康對(duì)照組24.8180±6.18％(n=50)(P＜0.05)。
　　 3.胃癌患者外周血CD4+/CD8+水平為1.2015±1.92％(n=137)，顯著低于健康對(duì)照組為2.2064±3.54％(n=50)(P＜0.05)。
　　 4.胃癌患者外周血Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占CD4+細(xì)胞的比例為7.0496±2.41％(n=137)，顯著

5、高于健康對(duì)照組(6.1120±1.22％)(n=50)(P＜0.05)。
　　 5.胃癌患者中sIL-2R為345.3577±100.07u/ml與對(duì)照組相比(326.4523±95.75 u/ml)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 6.胃癌患者中TSGF為66.3285±9.29 u/ml與對(duì)照組相比（58.3175±6.21 u/ml），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 7.胃癌患者外周血NK細(xì)

6、胞水平為5.8577±4.22％(n=137)，顯著低于健康對(duì)照組為9.9600±4.26％(n=50)(P＜0.05)。
　　 8.NK細(xì)胞在不同分期胃癌患者外周血中檢測(cè)0、Ⅰ、Ⅱ期、Ⅲ、Ⅳ期水平逐漸降低，0+Ⅰ期(n=17) NK細(xì)胞水平為7.8357±4.42％，Ⅱ期(n=23)為5.4000±3.78％，Ⅲ期（n=82）為5.5575±4.22％，Ⅳ期(n=15)為4.6125±2.76％，健康對(duì)照組為9.9600±4.

7、26％(n=50)，Ⅰ、Ⅱ期、Ⅲ、Ⅳ期均顯著低于健康組(P＜0.05)。
　　 9.胃癌外周血Treg表達(dá)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者組為7.5425±2.53％(n=99)，高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，(6.8427±2.35％，n=38)(P＞0.05)。
　　 10.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者血漿中TSGF水平為67.5455±9.24(n=99)，顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者63.1579±8.75(n=38)(P＜

8、0.05)。
　　 11.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者血漿sIL-2R水平為351.2626±87.80u/ml(n=99)，顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移329.9737±126.69 u/ml(n=38)(P＜0.05)。
　　 12.胃癌外周血Treg細(xì)胞和TNM分期有著顯著的相關(guān)性(r=0.283，P＜0.05)，TNM分期越晚，Treg細(xì)胞表達(dá)率越高。胃癌患者血漿中TSGF水平與胃癌TNM分期正相關(guān)(r=0.219，P＜0.0

9、5)，TNM分期越晚，TSGF表達(dá)水平越高。胃癌患者血漿中sIL-2R水平與胃癌TNM分期正相關(guān)(r=0.19，P＜0.05)，TNM分期越晚，sIL-2R表達(dá)水平越高。
　　 13.胃癌患者外周血CD4+CD25+CD127lowTreg細(xì)胞比率與NK細(xì)胞比率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.203，P＜0.05)，隨著Treg細(xì)胞增加，NK細(xì)胞水平降低。胃癌外周血Treg細(xì)胞比率與血漿中sIL-2R水平無(wú)相關(guān)性，胃癌外周血CD4+CD25

10、+CD1271owTreg細(xì)胞比率與血漿中TSGF水平無(wú)相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 1.胃癌患者外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞降低、CD8+T細(xì)胞升高和CD4+/CD8+T細(xì)胞比例降低，NK細(xì)胞水平降低，通過(guò)以上各個(gè)指標(biāo)，能夠反應(yīng)腫瘤患者機(jī)體細(xì)胞免疫的整體改變。對(duì)于CD4+T/CD8+T細(xì)胞亞群，都包含有調(diào)節(jié)性/抑制性T細(xì)胞，因此其檢測(cè)結(jié)果可能不能全面反應(yīng)患者免疫狀況，聯(lián)合Treg的檢測(cè)可能是一個(gè)較好的選擇。

11、r>　　 2.Treg細(xì)胞在胃癌患者的外周血中表達(dá)較健康對(duì)照組顯著增高，胃癌外周血中Treg細(xì)胞比例分布與腫瘤TNM分期密切相關(guān)，而且Treg細(xì)胞的百分比隨TNM分期增加而增加且成正向直線(xiàn)相關(guān)的關(guān)系，胃癌腫瘤細(xì)胞分泌腫瘤抑制細(xì)胞因子可能促進(jìn)Treg細(xì)胞分化和增殖，胃癌腫瘤細(xì)胞會(huì)促使獲得性Treg細(xì)胞的產(chǎn)生，使其具有Treg細(xì)胞的特征性表型，去除或減少腫瘤患者的Treg細(xì)胞，可能會(huì)提高免疫治療效果。
　　 3.胃癌患者外周血CD

12、4+CD25+CD127lowTreg細(xì)胞比率與患者血漿NK細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)，提示Treg細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)NK細(xì)胞水平和通過(guò)抑制CD4+T細(xì)胞和NK細(xì)胞等有關(guān)抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫功能。
　　 4.胃癌患者血清中sIL-2R和TSGF水平明顯高于良性對(duì)照組，且與胃癌腫瘤臨床TNM分期相關(guān)，提示胃癌患者存在免疫功能抑制，sIL-2R和TSGF水平與胃癌嚴(yán)重程度和預(yù)后有密切關(guān)系，提示胃癌發(fā)病和分期與免疫功能受抑有密切關(guān)系