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1、目的:本研究通過(guò)觀察支氣管哮喘患者口服羅紅霉素聯(lián)用布地奈德干粉吸入劑治療前后血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體(sIL-2R)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)、血嗜酸性粒細(xì)胞百分比(EOS﹪)水平及肺功能情況,并與健康對(duì)照組和單純吸入布地奈德干粉吸入劑組比較,以初步探討: (1)哮喘患者血清sIL-2R、IL-8、EOS、EOS﹪的動(dòng)態(tài)變化;(2)了解sII,-2R、IL-8、EOS、EOS﹪及肺功能之間的相關(guān)性;(
2、3)觀察羅紅霉素協(xié)助治療對(duì)哮喘患者sIL-2R、IL-8、EOS、EOS﹪的影響;(4)探討羅紅霉素協(xié)助治療哮喘的作用及其作用機(jī)制. 方法:選擇門診輕中度急性發(fā)作哮喘患者45例,哮喘診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2003年修訂的標(biāo)準(zhǔn).入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡16歲~60歲;②無(wú)吸煙史;③無(wú)呼吸道感染;④無(wú)合并內(nèi)分泌、心、肝、腎等嚴(yán)重疾病,無(wú)妊娠;⑤入選前1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)全身糖皮質(zhì)激素,24小時(shí)內(nèi)未用過(guò)茶堿類藥物,6小時(shí)內(nèi)未用過(guò)β
3、2受體興奮劑.哮喘患者依就診順序相對(duì)應(yīng)的隨機(jī)數(shù)字單雙號(hào)隨機(jī)分組,單數(shù)分入A組,雙數(shù)分入B組,A組23例,B組22例.選擇健康體檢者16例作正常對(duì)照組.所有入選者就診當(dāng)天采用美國(guó)DPC公司化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清sIL-2R、IL-8水平,采用德國(guó)Jaeger公司生產(chǎn)的Master Screerl肺功能儀測(cè)定肺功能包括FEV<,1>、FEV<,1>占預(yù)計(jì)值百分比(FEV<,1>/pred﹪)、PEF、PEF占預(yù)計(jì)值百分比(PEF/pred﹪).
4、采用Sysmex XE2100檢測(cè)血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)和EOS占白細(xì)胞總數(shù)的百分比(EOS﹪).A組口服羅紅霉素膠囊每次150mg,每同2次,聯(lián)合吸入布地奈德干粉吸入劑(普米克都保)每次200μg,每日 2次,療程4周.B組吸入布地奈德干粉吸入劑每次200ug,每日2次,療程4周.試驗(yàn)中若病情需要,可暫時(shí)吸入硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑. 研究過(guò)程中剔除標(biāo)準(zhǔn):①治療期間出現(xiàn)呼吸道感染或其它疾病;②病情加重加用茶堿、白三烯調(diào)節(jié)劑、糖
5、皮質(zhì)激素吸入加量、全身糖皮質(zhì)激素等;③繼發(fā)霉菌感染;④出現(xiàn)肝腎功能損害等副作用.療程結(jié)束后復(fù)查上述指標(biāo). 結(jié)果: 1.A組中1例外地民工因回家而失訪,1例因并發(fā)上呼吸感染被剔除,1例病情加重口服氨茶堿被剔除.B組中1例病情加重口服氨茶堿被剔除,1例1周后病情無(wú)好轉(zhuǎn)吸入加量被剔除,最后A、B兩組各有20例完成實(shí)驗(yàn)過(guò)程.A組、B組及對(duì)照組性別比例、年齡、身高、體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.治療前A組、B組病情嚴(yán)重程度、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)
6、學(xué)意義.試驗(yàn)中因病情需要,吸入硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑A組為7.9±4.6吸,B組為7.5±4.0吸,兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.剔除因素方面差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 2.嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)、EOS百分比(EOS﹪)情況:(1)治療前A組[分別為(0.39±0.10)×10<'9>/L、(5.47±1.42)﹪]和B組[分別為(0.37±0.12)×10<'9>/L、(5.34±1.73)﹪]比較差異均無(wú)顯著性(均P>0.05).
7、 (2)治療前A、B兩組的兩者水平均顯著高于正常對(duì)照組[分別為(0.15±0.07)×10<'9>/L、(2.15±0.78)﹪](均P<0.01);(3)治療后A組[分別為(0.16±0.06)×10<'9>/L、(2.09±0.71)﹪]與正常對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性(均P>0.05),B組[分別為(0.24±0.08)×10<'9>/L、(3.34±1.12)﹪]仍明顯高于正常對(duì)照組(均P<0.01);(4)治療后A組、B組分別
8、較治療前明顯降低(均P<0.01);(5)治療后A組較B組顯著降低(均P<0.01). 3.sIL-2R、IL-8水平:(1)治療前A組[分別為(728.4±161.1)u/ml、(10.2±2.5)pg/ml]和B組[分別為(717.0±223.0)u/ml、(10.3±2.3)pg/ml],比較差異均無(wú)顯著性(均p>0.05).(2)治療前A、B兩組的兩者水平均顯著高于正常對(duì)照組[分別為(220.9±45.5)u/ml、(4
9、.9±0.7)pg/ml](均P<0.01);(3)治療后A組[分別為(374.6±56.7)u/ml、(5.8±1.0)pg/ml]和B組[分另0為(443.6±91.6)u/ml、(6.7±1.2)pg/ml],均顯著高于正常對(duì)照組(均P<0.01);(4)治療后A組、B組分別較治療前明顯降低(均P<0.01);(5)治療后A組較B組顯著降低(均P<0.01). 4.肺功能情況:(1)治療前FEV<,1>、FEV<,1>/p
10、red﹪、PEF、PEF/pred﹪,A組[分別為(2.20±0.49)L、(71.73±6.87)﹪、(5.45±1.22)L/s、(71.85±8.18)﹪]和B組[分另0為(2.35±0.53)L、(74.85±8.15)﹪、(5.58±1.20)L/s、(72.93±7.40)﹪]比較差異均無(wú)顯著性(均P>0.05).(2)治療前A、B兩組的4個(gè)指標(biāo)均顯著低于正常對(duì)照組[分別為(3.15±C 73)L、(99.93±7.74)﹪
11、、(7.23±1.56)L/s、(94.91±6.51)﹪](均P<0.01);(3)治療后A組FEVl(2.78±0.59)L、PEF(6.59±1.24)L/s與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(均P>0.05),FEVl/pred﹪(90.83±8.64)﹪、PEF/pred﹪(87.14±6.30)﹪均顯著低于正常對(duì)照組(均P<0.01);治療后B組FEVl(2.60±0.59)L、PEF(6.25±1.28)L/s均顯著低于正常對(duì)照
12、組(均P<0.05),FEVl/pred﹪(82.57±8;40)﹪、PEF/pred﹪(81.62±6.17)﹪均顯著低于正常對(duì)照組(均P<0.01);(4)治療后A組和B組的FEVI、FEVI/pred﹪、PEF、PEF/pred﹪均較自身治療前明顯升高(均P<0.01);(5)治療后A組的FEV<,1>和PEF與B組比較差異無(wú)顯著性(均P>0.05),FEVl/pred﹪和PEF/pred﹪較B組顯著升高(均P<0.01).
13、 5.相關(guān)分析:sIL-2R與EOS、EOS﹪、IL-8均呈正相關(guān)(r=0.500,0.455,0.553均P<0.01),slL-2R與FEVl、FEVl/pred﹪、PEF、PEF/pred﹪水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.597,-0.692,-0.568,-0.699均P<0.01),IL-8與EOS、EOS﹪均呈正相關(guān)(r=0.567,0.596均P<0.01),IL-8與FEV<,1>、FEV<,1>/pred﹪、PEF、PEF
14、/pred﹪水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.694,~0.725,-0.688,-0.742均P<0.01).EOS與FEV<,1>、FEV<,1>/pred﹪、PEF、PEF/pred﹪水平均呈負(fù)相關(guān)(r=0.634,-0.651,-0.621,=0.639均P<0.01),兩組副作用相似. 結(jié)論:(1)支氣管哮喘患者血清slL-2R、lL-8、EOS、EOS﹪明顯升高,治療后明顯下降,且血清slL一2R、IL-8、血EOS、EOS
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