葉酸修飾槲皮素類脂納米囊的研究.pdf

1、槲皮素(Quercetin，QT)是一種從植物中提取的天然黃酮類化合物，具有多種藥理活性，如抗腫瘤，抗炎，抗氧化，抗過敏等，且毒副作用小，具有良好的臨床應(yīng)用前景。但槲皮素在水中的溶解度極低，大大限制了其在臨床的應(yīng)用。本課題利用相轉(zhuǎn)化法將槲皮素載入葉酸修飾的類脂納米囊中(Folate-modified lipid nanocapsules of quercetin，QT-FALNC)，以提高槲皮素的溶解度以及對腫瘤的治療效果。
　　

2、 首先以葉酸、雙氨基聚乙二醇與膽固醇半琥珀酸酯合成葉酸脂質(zhì)材料葉酸-聚乙二醇-膽固醇半琥珀酸酯。再通過三元相圖篩選出類脂納米囊處方所用的油相、表面活性劑和水相的用量范圍。然后利用單純形網(wǎng)格法，以載藥量和包封率為指標(biāo)，進一步優(yōu)化處方。得到優(yōu)化處方為:槲皮素用量為15mg，葉酸脂質(zhì)材料用量為10mg，卵磷脂用量為15mg，NaCl的用量為17.5mg，油相用量為144mg，表面活性劑用量為288mg，水相用量為528mg。得到的QT-FA

3、LNC包封率和載藥量分別為96.01±2.72％和2.98±0.21％，類脂納米囊膠體溶液中藥物濃度為4.29mg/mL，顯著提高了藥物在水中的溶解度或分散程度。在透射電鏡下QT-FALNC呈類球形，分散良好，無粘連;平均粒徑為36.2nm，多分散系數(shù)為0.213;Zeta電位為-4.76mV。體外釋放實驗顯示，藥物的類脂納米囊制劑有一定的緩釋特性。
　　 在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)實驗中，采用高效液相色譜法檢測大鼠血漿中藥物的含量，

4、用DAS2.0藥代動力學(xué)軟件處理，計算得到制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明大鼠尾靜脈注射給藥后，非靶向的槲皮素類脂納米囊(QT-LNC)和靶向的槲皮素類脂納米囊(QT-FALNC)的MRT0-∞分別為12.981h和15.086h。靶向制劑的MRT高于非靶向制劑，說明葉酸修飾的納米囊作為靜脈注射載體可延長藥物在體內(nèi)的作用時間。
　　 在細胞實驗中，采用MTT法考察了制劑的抗增殖作用;采用熒光顯微鏡和流式細胞術(shù)考察了制劑靶向腫瘤細胞