HCV感染-轉(zhuǎn)染樹鼩的體內(nèi)研究.pdf

1、目的: 本課題旨在用體外合成的感染性全長HCV RNA轉(zhuǎn)染和血源性HCV感染成年樹鼩，動態(tài)觀察樹鼩感染后轉(zhuǎn)歸情況，探討建立HCV感染樹鼩動物模型的可能性。
　　 方法: 來自云南的21只野生成年樹鼩，人工飼養(yǎng)3～4周，經(jīng)股靜脈分別接種HCV感染性克隆體外轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物及HCV RNA陽性人血清。在12周內(nèi)，觀察臨床表現(xiàn)，連續(xù)分析血清學(xué)指標：自動生化分析儀檢測ALT動態(tài)變化，熒光定量RT-PCR的方法檢測樹鼩血清HCV RNA水平，EL

2、ISA的方法觀察血清抗-HCV抗體的變化，用組織化學(xué)的方法評價肝組織形態(tài)學(xué)改變。
　　 結(jié)果:
　　 1.實驗組樹鼩均出現(xiàn)了間歇性HCV病毒血癥。
　　 2.實驗組樹鼩不同時相ALT水平出現(xiàn)波動，ALT水平均明顯高于實驗前，且血清HCV病毒滴度與ALT異常率顯著相關(guān)。
　　 3.部分感染樹鼩肝組織可見輕微炎癥改變。
　　 4.感染性全長HCV RNA與血源性HCV感染效率相當(dāng)。
　　 5.

3、部分樹鼩出現(xiàn)一過性的食欲不振、稀便，但體重并無明顯變化。
　　 結(jié)論: 樹鼩能夠被HCV感染，HCV感染性克隆與血源性HCV感染效率相似，樹鼩可望成為丙型肝炎病毒感染的易感動物，從而為HCV感染相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究提供有力的工具。
　　 本課題的創(chuàng)新點在國內(nèi)首次采用全長感染性HCV克隆體外轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物接種樹鼩，并同時與HCV RNA 陽性人血清感染樹鼩的方法進行比較。本課題研究的意義本研究為HCV感染模型的建立提供了一種新的