人工誘導(dǎo)樹鼩2型糖尿病動物模型的研究.pdf

1、本實驗分為兩部分，第一部分為高脂高糖飼料聯(lián)合地塞米松誘導(dǎo)樹鼩糖脂代謝異常動物模型；第二部分為小劑量鏈脲佐菌素多次注射誘導(dǎo)樹鼩2型糖尿病動物模型。
　　 第一部分目的用高糖高脂飼料+地塞米松（dexamethasone，DEX）聯(lián)合誘導(dǎo)樹鼩糖代謝和脂代謝紊亂，為建立實驗性2型糖尿病樹鼩模型提供前期基礎(chǔ)。方法14只雄性中緬樹鼩，隨機(jī)分為高糖高脂組（HGF，n=6）和高糖高脂+DEX組（HGF+DEX，3 mg/kg，hi，n=8），

2、于給藥前后分別測定空腹血糖（FBG）、體重、甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），糖化血紅蛋白（HbAlc）；成模實驗動物取胰腺，腎臟，肝臟等組織做常規(guī)HE染色，光鏡下觀察其病理變化。結(jié)果 HGF組無一成膜，HGF+DEX組給藥后第3周空腹血糖（FBG）就顯著升高，維持兩周后下降，但第7周又升高。同時發(fā)生脂代謝紊亂，糖耐量異常且兩組體重都下降。HGF+DEX組的樹鼩胰腺常規(guī)HE染色發(fā)現(xiàn)胰島數(shù)量明顯減少，體積變小，胰島β細(xì)胞數(shù)量減少，腫脹；

3、部分腎小管上皮細(xì)胞萎縮、脂肪變性，腎小管管腔擴(kuò)張，鈣化，并可見蛋白管型，腎間質(zhì)充血；肝細(xì)胞不同程度脂肪變性。結(jié)論高糖高脂+地塞米松連續(xù)多次腹腔注射可誘發(fā)樹鼩糖代謝、脂代謝紊亂。
　　 第二部分目的探索鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)樹鼩2型糖尿病動物模型的方法。方法22只雄性中緬樹鼩，隨機(jī)分為正常對照組（NC，n=6）、STZ組（120mg/kg，ip，n=8，）和DEX+STZ組（n=8）。連續(xù)觀察15周

4、，測定FBG、體重、TG和TC；在血糖明顯升高并維持兩周以上時做口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）。將FBG≥10.0mmol/L并維持兩周以上且血脂與本組給藥前相比有顯著差異者視為成膜動物。并于實驗結(jié)束時取成模實驗動物胰腺，腎臟，肝臟等組織做常規(guī)HE染色，光鏡下觀察其病理變化。結(jié)果正常對照組（NC）組無一成膜；STZ組成膜率為100％，一只動物在OGTT實驗中由于血糖過高而死亡（第7周），死亡率為12.5％（1/8）。成模樹鼩具有胰島素抵