Graves病和甲狀腺乳頭狀癌分子發(fā)病機制的研究及其它.pdf

1、Graves病(GD)是一器官特異的自身免疫性疾病，是多種基因與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。本研究檢測了5個GD相關(guān)基因(TSHR、Tg、CTLA-4、FCRL-3和PTPN12)的21個SNP，以分析不同基因型及其組合和單倍型與疾病風(fēng)險和臨床表型的關(guān)系。文中發(fā)現(xiàn)：CTLA-4和Tg基因多態(tài)性與GD風(fēng)險有關(guān)，且有累加效應(yīng)。CTLA-4基因ACACC和ACGCT分別是GD的保護性和危險性單倍型。FCRL3基因rs7528684AA型的GD風(fēng)險

2、較小，而TSHRrs2239610CC型與較重的病情有關(guān)。這些結(jié)果說明：聯(lián)合分析免疫調(diào)節(jié)基因和甲狀腺特異基因?qū)ι钊肓私獠煌蛐秃蛦伪缎驮贕D分子發(fā)病機制中的作用，以及預(yù)測GD發(fā)病風(fēng)險和臨床表型有重要價值。 近年甲狀腺乳頭狀癌(PTC)發(fā)病率明顯升高。B型RAF激酶(BRAF)基因突變能強烈激活MAPK信號途徑，是PTC重要的遺傳發(fā)病基礎(chǔ)。X連鎖的凋亡抑制蛋白(XIAP)能抑制凋亡，與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移有關(guān)，而BRAF突變同腫瘤組

3、織XIAP的表達有一定內(nèi)在聯(lián)系。但目前尚未見PTC患者中的相關(guān)報道。本研究在PTC患者中檢測了腫瘤組織BRAF基因突變和XIAP表達，分析突變與臨床病理特征及XIAP的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTC患者的BRAF突變率為34.1％，尤以經(jīng)典型為主。突變者的年齡更輕、腫瘤更大。PTC的XIAP陽性率為82.6％，明顯高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和橋本氏甲狀腺炎，未發(fā)現(xiàn)與BRAF突變的關(guān)系。對BRAF突變和XIAP陽性且腫瘤較大的經(jīng)典型患者應(yīng)采取更積極的治療和

4、隨訪。 GD患者的心血管疾病風(fēng)險增加，可能與血管內(nèi)皮功能紊亂、血管僵硬度增加和脂肪因子等的異常有關(guān)。不對稱二甲基精氨酸(ADMA)可抑制一氧化氮合成，是一個新的反映內(nèi)皮功能的指標(biāo)。N端-前腦鈉肽(NT-ProBNP)是心室利尿鈉肽的酶解產(chǎn)物，可反映機體容量變化和血管僵硬度。本研究還檢測了GD患者的血清ADMA、瘦素、脂聯(lián)素和NT-ProBNP，以了解這些心血管危險因子的變化特點及其影響因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：血清ADMA與NT-proB