海洛因成癮復(fù)吸大鼠額葉皮質(zhì)區(qū)Tau蛋白磷酸化、PHF、PKA的改變.pdf

1、目的:
　　模仿人類吸毒成癮方式建立海洛因成癮復(fù)吸大鼠模型，探討其腦額葉皮質(zhì)區(qū)Tau蛋白磷酸化及成對螺旋纖維(paired helical filaments，PHF)形成的問題，并從環(huán)腺苷酸依賴性蛋白激酶(cAMP-dependent proteinkinase，PKA)的角度思考其發(fā)生的原因，為海洛因成癮復(fù)吸致腦損傷的機制和治療提供了一個參考的依據(jù)。
　　方法:
　　將30只SD大鼠隨機設(shè)立模型組和對照組，模型組采

2、用吸毒成癮、治療、復(fù)吸成癮、再治療、再復(fù)吸成癮的方法建立海洛因成癮復(fù)吸大鼠模型，首次皮下注射海洛因1.5mg/kg，每天遞增1mg/kg，持續(xù)10天，催癮后出現(xiàn)戒斷癥狀，證實大鼠已成癮后，再根據(jù)替代-遞減原則對已成癮大鼠進(jìn)行治療，共進(jìn)行3次成癮，2次治療，對照組注射等量生理鹽水。在模型組大鼠第3次成癮后，取腦額葉皮質(zhì)區(qū)組織，用組織免疫印跡(Western Blot)檢測Tau蛋白在Ser396位點磷酸化水平以及該位點PHF的表達(dá)水平，同

3、時，為了初步探討以上改變的原因，我們也檢測了所有實驗標(biāo)本的PKA-α、PKA-β的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　模型組Tau蛋白在Ser396位點磷酸化水平較對照組增高(P＜0.05)，對應(yīng)位點PHF的形成也相應(yīng)增多(P＜0.01)，同時模型組PKA-α、PKA-β表達(dá)水平均較對照組增高(P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　在海洛因成癮復(fù)吸大鼠腦額葉皮質(zhì)區(qū)，Tau蛋白在Ser396位點過度磷酸化和形成PHF，且Tau