職業(yè)鋁接觸對(duì)作業(yè)工人tau蛋白磷酸化的影響及作用.pdf

1、目的：采用職業(yè)流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查的方法，研究職業(yè)鋁接觸對(duì)作業(yè)工人認(rèn)知功能及 tau蛋白磷酸化的影響，探討細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶5（CDK5）和蛋白磷酸酯酶2A（PP2A）以及C末端Hsp/Hsc70相互作用蛋白（CHIP）參與的泛素蛋白酶體途徑在鋁致tau蛋白磷酸化中的作用。
　　方法：采用整群抽樣法，抽取山西某鋁廠418例職業(yè)鋁接觸男性工人作為研究對(duì)象。根據(jù)血鋁水平將其分為三組：低血鋁組、中血鋁組和高血鋁組。采用簡(jiǎn)短精神狀態(tài)量表（

2、MMSE）、數(shù)字廣度測(cè)試（DS）、物體記憶測(cè)試（FOM）、簡(jiǎn)單反應(yīng)時(shí)(SRTT)等問卷測(cè)試工人的認(rèn)知功能。收集研究對(duì)象空腹靜脈血樣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性分析，運(yùn)用石墨爐原子吸收分光光度法檢測(cè)血漿鋁濃度；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒測(cè)定血漿中磷酸化tau181（P-tau181）、磷酸化 tau231（P-tau231）、CDK5、CHIP、泛素（Ub）和蛋白酶體（PSM）的水平；應(yīng)用比色法定量檢測(cè)試劑盒測(cè)定PP2A的活性；通過單變量方差

3、分析比較不同組間蛋白水平的變化，同時(shí)應(yīng)用多元統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析血鋁、磷酸化 tau和認(rèn)知功能之間的相關(guān)性，磷酸化tau與CDK5、PP2A、CHIP、Ub、PSM的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、（1）根據(jù)血鋁水平P25和P75將職業(yè)鋁接觸工人分為三組：低血鋁組(64.00±17.78μg/L)，中血鋁組（132.59±27.45μg/L），高血鋁組(244.45±69.86μg/L)。不同血鋁水平人群的基本情況，包括年齡、文化程

4、度、工齡、吸煙、飲酒，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（2）認(rèn)知功能測(cè)試比較：不同血鋁水平工人MMSE（F=6.307，P＜0.01）、DS（F=3.129， P＜0.05）、FOM（F=3.194，P＜0.05）、SRTT（F=3.053，P＜0.05）測(cè)試得分不相同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)兩兩比較，與低血鋁組相比，高血鋁組、中血鋁組MMSE得分明顯降低（P<0.05）；DS、FOM得分高血鋁組比低血鋁組和中血鋁組均明顯降低；SRTT測(cè)試高血鋁組比低血鋁

5、組和中血鋁組平均反應(yīng)時(shí)間均明顯增高。（3）磷酸化tau蛋白水平比較：不同血鋁水平工人P-tau181（F=3.627， P＜0.05）、P-tau231（F=3.177，P＜0.05）水平不相同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩兩比較顯示，與低血鋁組相比，高血鋁組P-tau181、P-tau231蛋白水平明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）血鋁、磷酸化 tau蛋白和認(rèn)知功能相關(guān)性分析：血鋁水平與 P-tau181（r=0.308，P＜0.05）、

6、P-tau231（r=0.380，P＜0.01）存在正相關(guān)，說明隨著血鋁水平的增高，P-tau181和P-tau231水平增高；血鋁水平與 MMSE（r=-0.306，P＜0.01）、FOM（r=-0.243，P＜0.05）存在負(fù)相關(guān)，與SRTT存在正相關(guān)（r=0.262，P＜0.05），說明隨著血鋁水平增高，MMSE、FOM測(cè)試得分降低，平均反應(yīng)時(shí)間增高；P-tau181與MMSE、DS、FOM均存在負(fù)相關(guān)（r分別為-0.308，-0

7、.285，-0.252，P＜0.05），說明隨著P-tau181表達(dá)的增加，MMSE、DS、FOM測(cè)試得分降低；P-tau231與MMSE、DS存在負(fù)相關(guān)(r分別為-0.326，-0.291，P＜0.05），與SRTT存在正相關(guān)，說明隨著P-tau231表達(dá)的增加，平均反應(yīng)時(shí)間增加。
　　2、（1）CDK5及PP2A測(cè)定結(jié)果：不同血鋁水平工人CDK5（F=3.235，P＜0.05）、PP2A（F=3.831，P＜0.05）表達(dá)不相

8、同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩兩比較顯示，與低血鋁組相比，中血鋁組、高血鋁組CDK5表達(dá)增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高血鋁組 PP2A表達(dá)比低血鋁組、中血鋁組均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）CHIP、Ub、PSM測(cè)定結(jié)果：不同血鋁水平工人CHIP（F=3.510， P＜0.05）、Ub（F=3.785，P＜0.05）、PSM（F=3.496，P＜0.05）表達(dá)不相同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩兩比較顯示，與低血鋁組相比，中血鋁組、高血鋁組C

9、HIP、Ub、PSM表達(dá)增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（3）磷酸化tau蛋白與CDK5、PP2A、CHIP、Ub、PSM之間相關(guān)性分析：與P-tau181的相關(guān)程度為：Ub（0.328）＞CDK5（0.327）＞CHIP（0.282）＞PSM（0.254）＞PP2A（-0.247）；與 P-tau231的相關(guān)程度為：PP2A（-0.286）＞Ub（0.260）＞PSM（0.259）＞CDK5（0.253）＞CHIP（0.245）。CDK5、

10、CHIP、Ub、PSM與 P-tau181及 P-tau231分別呈正相關(guān)關(guān)系；PP2A與P-tau181及P-tau231均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。（4）多元逐步回歸分析：P-tau181與Ub和CHIP有線性回歸關(guān)系，P-tau231與PP2A和PSM有線性回歸關(guān)系，其中與PP2A負(fù)相關(guān)，PP2A對(duì)P-tau231的影響比PSM的影響大。
　　結(jié)論：
　　1、職業(yè)鋁接觸可以導(dǎo)致工人認(rèn)知功能損害及tau蛋白磷酸化水平升高，并且血鋁水