狂犬病病毒感染對(duì)小鼠腦Tau蛋白磷酸化影響的初步探索.pdf

1、狂犬病是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患、致死性的病毒性疾病，以急性腦脊髓炎為主要臨床特征。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，每年大約7萬(wàn)人死于狂犬病。在亞洲和非洲地區(qū)犬是人類狂犬病的主要傳染源，并且是狂犬病的主要發(fā)生地區(qū)。我國(guó)狂犬病的發(fā)生率僅次于印度，居世界第二位。
　　Tau蛋白屬于微管相關(guān)蛋白家族成員，主要位于中樞和外圍神經(jīng)系統(tǒng)的軸突，促進(jìn)微管蛋白單體裝配微管并穩(wěn)定神經(jīng)元微管網(wǎng)絡(luò)起到了重要的作用。Tau蛋白是一種磷蛋白，通過(guò)磷酸化作用調(diào)節(jié)微

2、管的穩(wěn)定性。過(guò)度磷酸化的Tau蛋白自身異常聚集形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFTs)，具有神經(jīng)毒性。Tau蛋白發(fā)生磷酸化后，促使微管聚集功能喪失，導(dǎo)致微管解聚，軸突運(yùn)輸障礙，神經(jīng)元功能紊亂，引起神經(jīng)元退行性病變。同時(shí)，在病毒及病毒蛋白的逆行及順行運(yùn)輸過(guò)程中，微管起到了至關(guān)重要的作用。
　　本研究為了探索狂犬病病毒感染小鼠后是否對(duì)腦內(nèi)Tau蛋白的磷酸化有影響，于是利用狂犬病病毒固定毒rRC-HL、CVS-24和街毒強(qiáng)毒分離株GX01、GX0

3、74、GXN119以及由本實(shí)驗(yàn)室拯救的嵌合重組病毒強(qiáng)毒株rRC-HL△G、rRC-HL△G242-288、rRC-HL△G253/263/273對(duì)四周齡昆明小鼠進(jìn)行腦內(nèi)注射。采取腦組織進(jìn)行Western blot實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，狂犬病弱毒rRC-HL感染小鼠后不會(huì)引起Tau蛋白的磷酸化，而強(qiáng)毒可引起腦內(nèi)Tau蛋白發(fā)生磷酸化，并且在出現(xiàn)沉郁、麻痹、癱瘓等嚴(yán)重臨床癥狀時(shí)才檢測(cè)到Tau蛋白的磷酸化，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，Ser396位點(diǎn)磷酸化和Ser2