血管性癡呆大鼠β-淀粉樣蛋白、磷酸化Tau蛋白的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： (1)結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈，建立血管性癡呆動(dòng)物模型； (2)觀察腦缺血后不同時(shí)間大鼠行為學(xué)、病理學(xué)改變； (3)研究腦缺血后不同時(shí)間Aβ1-40和磷酸化Tau蛋白表達(dá)以及缺血性腦血管病與AD的關(guān)系。 方法：通過(guò)永久性結(jié)扎大鼠的雙側(cè)頸總動(dòng)脈導(dǎo)致前腦缺血建立血管性癡呆動(dòng)物模型，以Morris水迷宮試驗(yàn)檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。動(dòng)態(tài)觀察了各組大鼠在缺血后1天、7天、14天、1月、2月、3月的腦組織病理演變

2、，采用免疫組織化學(xué)法染色顯示腦組織β-淀粉樣蛋白、磷酸化Tau蛋白，比較各組間免疫陽(yáng)性染色結(jié)果。 結(jié)果： 1、動(dòng)物行為學(xué)改變實(shí)驗(yàn)組與正常對(duì)照組定位航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)均有十分顯著差異，隨缺血時(shí)間的延長(zhǎng)，大鼠學(xué)習(xí)記憶能力減退越明顯，3個(gè)月時(shí)最明顯。 2、組織病理改變?nèi)毖缙谥饕牟±碜兓l(fā)生在基底前腦、海馬、顳葉皮質(zhì)及視束，可見(jiàn)神經(jīng)元變性、水腫、壞死及丟失，部分出現(xiàn)小的梗死灶。隨著腦血流量持續(xù)下降，額、顳葉皮質(zhì)經(jīng)

3、歷了從錐體細(xì)胞水腫、缺血、凝固性壞死到變性、脫失，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的變化過(guò)程；缺血1個(gè)月后，白質(zhì)改變逐漸明顯，表現(xiàn)為髓鞘脫失、間質(zhì)疏松呈空泡樣改變。海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞從最初的缺血、水腫的改變逐漸發(fā)展為嚴(yán)重脫失、基質(zhì)疏松、微空泡形成。 3、免疫組化染色與同齡對(duì)照組相比，各腦缺血組均出現(xiàn)Aβ1-40和磷酸化Tau蛋白免疫染色陽(yáng)性神經(jīng)元，并且Aβ在缺血后1天即有表達(dá)，缺血14天時(shí)到達(dá)高峰，隨后逐漸下降；磷酸化Tau蛋白在缺血后1月表

4、達(dá)最高，隨后逐漸下降。說(shuō)明腦缺血損傷后可以導(dǎo)致腦組織Aβ蛋白含量增加和Tau蛋白的過(guò)度磷酸化，提示腦缺血損傷具有導(dǎo)致AD病理基礎(chǔ)。 4、Aβ1-40和磷酸化Tau蛋白兩者在皮質(zhì)和海馬區(qū)表達(dá)均有明顯的相關(guān)性。 結(jié)論： 1、采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法可使大鼠學(xué)習(xí)記憶功能明顯減退，可成功建立血管性癡呆模型。 2、該癡呆模型早期的病理改變發(fā)生在基底前腦、海馬、顳葉皮質(zhì)及視束，而后期則主要發(fā)生在白質(zhì)，表現(xiàn)為進(jìn)行性髓鞘脫