唑來膦酸聯(lián)合細胞毒藥物治療NTX(Ⅰ型膠原氨基末端肽)高水平的ⅢB-Ⅳ期NSCLC的臨床觀察.pdf

1、背景：
　　 肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，是目前引起癌癥死亡的重要原因，近些年來，世界各地肺癌的發(fā)病率和死亡率都有明顯增高的趨勢。通常按照生物學行為不同將肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類，其中NSCLC占肺癌總發(fā)病率的80％左右，是最常見的肺癌類型。大多數(shù)NSCLC確診時己失去手術機會，特別是ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者仍主要依靠化療和放療。雖然第三代細胞毒藥物聯(lián)合鉑類進一步改善了晚期NSCLC的生存，但其預后仍然較差，一

2、線化療的有效率也僅僅在20％～40％之間，中位生存期為8-12個月。因此尋找具有抗腫瘤活性的藥物成為研究的熱點。唑來膦酸是目前新一代的含氮類雙磷酸鹽類藥物，前期體外研究結(jié)果顯示唑來膦酸通過抑制甲羥戊酸途徑中焦磷酸合酶的活性等途徑來發(fā)揮其一定的直接和/或間接抗腫瘤作用。有關乳腺癌、肺癌等惡性實體瘤的臨床前試驗結(jié)果已經(jīng)顯示出唑來膦酸與細胞毒藥物、內(nèi)分泌藥物及部分靶向藥物聯(lián)合所具有的協(xié)同抗腫瘤作用，其它相關臨床試驗也正在進行中。
　　

3、 目的：
　　 本研究旨在探討唑來磷酸與細胞毒藥物聯(lián)合在治療尿中Ⅰ型膠原氨基末端肽高水平的ⅢB/Ⅳ期NSCLC中的有效性及安全性。療效分析方面，我們選取可評價的腫瘤病灶，分別觀察化療前后的變化情況，同時監(jiān)測uNTX的變化情況，以此來進行唑來膦酸聯(lián)合化療與單獨化療的療效比較；亞組分析方面，我們分別從性別、年齡、組織學類型、侵犯范圍方面進行臨床病理因素分析，旨在找出影響化療前后NTX高水平含量的病理因素；相關分析方面，我們分別進行療

4、效與NTX含量的相關性分析，旨在研究化療前后治療效果與NTX變化情況的相關性。
　　 方法：
　　 經(jīng)檢測化療前第二次晨尿中NTX≥50 nmol/mmolBCE的患者，按照病人意愿分為對照組和實驗組。對照組給予第三代含鉑類標準化療方案治療，實驗組給予第三代含鉑類標準化療方案聯(lián)合唑來膦酸4mg/次治療，唑來膦酸化療后24h以后靜滴。對照組和實驗組共入組33例患者，均來自山東省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科2010年9月-2011年12月收

5、治的ⅢB期/Ⅳ期初治的NSCLC患者。分別于化療前、2周期后、4周期后取患者第二次晨尿，用ELISA法檢測尿中NTX的含量，觀察其變化，分析其與療效的關系。采用16排多層螺旋CT增強掃描方法于化療前后檢測腫瘤變化情況，以此評價療效，進行療效與化療前后NTX含量變化的相關性分析。療效評價按照RECIST實體腫瘤近期客觀療效評定標準(1999年)，以(CR+PR)計算有效率，(CR+PR+SD)計算臨床獲益率。采用SPSS16.0計算機醫(yī)學

6、統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)處理，全部檢驗均為雙側(cè)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計圖表的繪制采用SPSS16.0和Exce12003。
　　 結(jié)果：
　　 1、對照組與實驗組NTX含量的比較：將對照組和實驗組患者分別進行治療前、化療2周期后的uNTX含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)；而對照組治療4周期后患者uNTX含量均值為60.51±3.09nmol/mmoLBCE，實驗組治療4周期患者uNTX含量均值為4

7、8.30±2.31 nmol/mmolBCE，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 2、臨床病理因素對化療前后uNTX含量的影響：在可能影響uNTX含量的臨床病理因素：性別、年齡、組織學類型、侵犯范圍中，均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3、近期療效：共入組患者33例，對照組20例，實驗組13例，均可評價療效。對照組1例達完全緩解CR(5.0％),5例達部分緩解PR(25％)，6例達病情穩(wěn)定SD(30％)，8例

8、病情進展PD(40％)，臨床有效(CR+PR)6例，臨床有效率30.0％，臨床獲益率60％；實驗組6例達部分緩解PR(46.2％),3例達病情穩(wěn)定SD(23.1％),4例病情進展PD(30.8％)，臨床有效(CR+PR)6例，臨床有效率46.2％，臨床獲益率69.3％。兩組的有效率與臨床獲益率均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　 4、化療前后NTX含量的變化：對照組組內(nèi)化療前、2周期后、4周期后uNTX含量差異均無統(tǒng)計學意義(

9、p＞0.05)；實驗組治療前、2周期、4周期后uNTX含量差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　 5、臨床獲益組與臨床進展組NTX比較：對照組中臨床有效的患者化療前后uNTX含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)；實驗組中臨床有效的患者化療前后NTX含量比較，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)；對照組中臨床獲益的患者’化療前后NTX含量之間的差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)；實驗組中臨床獲益的患者化療前后NTX含量之間的差

10、異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 實驗組患者經(jīng)治療后臨床獲益的患者的NTX含量為45.79±1.61nmol/mmolBCE，進展患者的NTX的含量為56.67±7.34nmol/mmolBCE，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　 6、對照組與實驗組TTP的比較：對照組與實驗組的TTP分別為4.0個月和6.3月，差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。同時該實驗還進行了骨進展時間的比較，對照組和實驗組的骨TTP分

11、別為3.5個月和6.3個月，差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　 7、NTX含量與療效的關系：療效與NTX含量無相關性。
　　 結(jié)論：
　　 1、本課題表明唑來膦酸聯(lián)合化療未提高ⅢB/Ⅳ期非小細胞肺癌患者的有效率和臨床獲益率。
　　 2、唑來膦酸與細胞毒藥物聯(lián)合能夠明顯降低NTX高水平的無骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者的NTX的含量。細胞毒藥物本身不能明顯降低無骨轉(zhuǎn)移的NTX高水平的NSCLC患者的NTX的含量