外源性FGF15對梗阻性黃疸大鼠肝再生影響的實驗研究.pdf

1、外源性FGF15對梗阻性黃疸大鼠肝再生影響的實驗研究
　　目的：
　　探討外源性FGF15對梗阻性黃疸大鼠肝再生的影響
　　材料和方法：
　　健康雄性SD大鼠48只，隨機分為3組：1.FGF15組：膽總管結(jié)扎重組FGF15注射組2.梗阻性黃疸（OJ）組：膽總管結(jié)扎生理鹽水注射組3.假手術(shù)（SO）組:游離膽總管生理鹽水注射組。FGF15組梗阻術(shù)后第1天起每天尾靜脈內(nèi)注射FGF15（150ug/kg）；OJ組和SO組

2、梗阻術(shù)后第一天起每天尾靜脈內(nèi)注射等量生理鹽水對照。術(shù)后第3、7天留存血清及肝臟標本，分別檢測血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）；肝臟標本行HE染色，光鏡下觀察肝細胞的有絲分裂情況；免疫組織化學法檢測肝細胞PCNA標記指數(shù)；實時熒光定量PCR法檢測肝組織肝細胞生長因子（HGF）mRNA表達。
　　結(jié)果：
　　1.肝功能指標的檢測發(fā)現(xiàn)
　　梗阻術(shù)后第3、7天，F(xiàn)GF

3、15組、OJ組與SO組相比，F(xiàn)GF15組、OJ組血清膽紅素與轉(zhuǎn)氨酶水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計學有意義（P<0.05）；梗阻術(shù)后第3、7天，F(xiàn)GF15組與OJ組相比，F(xiàn)GF15治療組血清轉(zhuǎn)氨酶水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），血清膽紅素稍降低，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。梗阻后第7天與第3天相比較，F(xiàn)GF15組血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶水平進一步升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2.大鼠術(shù)后肝再生功能評價

4、r>　　HE染色光鏡觀察發(fā)現(xiàn)：梗阻術(shù)后第3、7天，F(xiàn)GF15組、OJ組與SO組相比，F(xiàn)GF15組、OJ組肝細胞核分裂相明顯升高，差異有統(tǒng)計學有意義（P<0.05）；梗阻術(shù)后第3、7天，F(xiàn)GF15組與OJ組相比，F(xiàn)GF15組肝細胞核分裂相明顯升高，差異有統(tǒng)計學有意義（P<0.05）；梗阻后第7天與第3天相比較，F(xiàn)GF15組肝細胞核分裂相進一步升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　免疫組化PCNA檢測發(fā)現(xiàn)：梗阻術(shù)后第3、7天，

5、FGF15組、OJ組與SO組相比，F(xiàn)GF15組、OJ組PCNA標記指數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計學有意義（P<0.05）；梗阻術(shù)后第3、7天，F(xiàn)GF15組與OJ組相比，F(xiàn)GF15組PCNA標記指數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計學有意義（P<0.05）；梗阻后第7天與第3天相比較，F(xiàn)GF15組PCNA標記指數(shù)進一步升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn):梗阻術(shù)后第3、7天，F(xiàn)GF15組、OJ組與SO組相比，F(xiàn)GF15組、

6、OJ組HGFmRNA表達升高，差異有統(tǒng)計學有意義（P<0.05）；梗阻術(shù)后第3、7天，F(xiàn)GF15組與OJ組相比，F(xiàn)GF15組HGFmRNA表達顯著升高，差異有統(tǒng)計學有意義（P<0.05）；梗阻后第7天與第3天相比較，F(xiàn)GF15組HGFmRNA進一步升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.外源性FGF15可能改善梗阻性黃疸大鼠受損肝功能；
　　2.外源性FGF15可能增強肝臟組織HGFmRNA的表達