吳茱萸堿對(duì)缺血性腦組織的保護(hù)作用及對(duì)pAkt,pGSK,NF-κB及claudin-5調(diào)節(jié)作用的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：蕞_每導(dǎo)師簽章：／鐋也河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文

2、是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：起嗎導(dǎo)師簽章：膨力也燦，專年弓月毋日中文摘要吳茱萸堿對(duì)缺血性腦組織的保護(hù)作用及對(duì)pAkt，pGSK，NF—KB及claudin5調(diào)節(jié)作用的研究摘要目的：缺血性腦血管病是嚴(yán)重威脅我國居民生命和健康的主要疾病，具有致殘率高、病死率高的特點(diǎn)。探討腦血管病

3、的病理生理學(xué)機(jī)制，尋找有效的治療手段是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。腦缺血后繼發(fā)性腦損傷是一個(gè)復(fù)雜的病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制主要包括炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、Ca2超載、細(xì)胞凋亡等，其中炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激存在于腦梗死后的缺血和壞死區(qū)域，是導(dǎo)致腦缺血后繼發(fā)性腦損傷的主要原因。因此，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激成為治療腦缺血后繼發(fā)性腦損傷的重要目的。Akt又稱蛋白激酶B(ProteinKinaseB)，是糖原合成酶激酶一3p(glycogensyntha

4、sekinase，GSK一3p)的主要上游信號(hào)分子。研究證實(shí)，Akt／GSK3p信號(hào)通路在生理和病理?xiàng)l件下對(duì)調(diào)節(jié)炎癥因子和提高細(xì)胞存活起著核心作用。Akt激活后可通過磷酸化作用滅活凋亡效應(yīng)分子如糖原合成酶激酶3(GSK3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9及BAD等從而促進(jìn)細(xì)胞生存，可以提高腦組織抗缺血后腦損傷的能力。目前研究發(fā)現(xiàn)，GSK一3p調(diào)控促炎因子核因子vd3(NF—vB)的活化，及NFKB介導(dǎo)的趨化因子的表達(dá)。因此，抑制GSK一3p的

5、活性可作為治療缺血后繼發(fā)性腦損傷的靶點(diǎn)。吳茱萸堿(Evodiamine，Evo)從蕓香科植物吳茱萸的近成熟果實(shí)中提取的一種生物堿。具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降血脂、降血壓及抗疼痛等作用。有實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)吳茱萸堿除了具有保護(hù)缺血再灌注心肌損傷并應(yīng)用于治療各種炎癥性疾病如阿爾海茨默病、低氧引起的腦組織炎癥等以外，還具有抗腫瘤的作用。但吳茱萸堿是否對(duì)腦缺血后的腦組織起到保護(hù)作用以及其作用機(jī)制如何均有待研究。本實(shí)驗(yàn)基于采用改良Longa線栓法