基于EGF-ErbB3和TGFβ-Smads信號探討“腸病及肺”的分子機制.pdf

1、目的：
　　通過觀察潰瘍性結腸炎模型大鼠結腸、肺組織病理形態(tài)改變及EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信號相關蛋白表達變化，探索“腸病及肺”的分子機制。
　　方法：
　　雄性健康清潔級Wistar大鼠72只隨機分成正常組（32只）與模型組（40只）。模型組大鼠構建三硝基苯磺酸誘導的潰瘍性結腸炎動物模型，正常組大鼠予等量生理鹽水灌腸。首次造模后每7天重復造模直至實驗結束。實驗過程中觀察大鼠一般情況，首次造模后第8、2

2、9、50天取結腸、肺組織行HE染色觀察病理形態(tài)改變，電鏡觀察組織超微結構改變，免疫組化法檢測腸、肺組織EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信號相關蛋白表達。
　　結果：
　　1.病理形態(tài)
　　光鏡下模型組大鼠結腸黏膜上皮細胞萎縮、脫落，黏膜廣泛缺失，組織結構破壞不完整，結腸皺襞變淺，上皮細胞排列散亂，腺體形態(tài)異常，杯狀細胞減少，黏膜上皮炎性細胞浸潤，隱窩形態(tài)不規(guī)則、萎縮，部分可見隱窩膿腫，黏膜表面糜爛、小潰瘍形成，

3、后期潰瘍和肉芽組織增生并見，纖維結締組織增生，假息肉形成，淋巴細胞增生和淋巴濾泡形成。大鼠肺組織早期無明顯變化，隨著造模時間延長，可見部分大鼠支氣管黏膜水腫，上皮細胞變性、壞死、脫落，炎細胞浸潤，管腔內炎性分泌物阻塞，管腔狹窄，黏膜增厚，肺間質纖維增多，血栓形成，灶性出血。
　　電鏡下模型組結腸組織黏膜上皮表面的微絨毛排列散亂，長短粗細不一致，上皮細胞間連接松散，細胞間隙增寬，胞漿分布不均，細胞核異形分裂、溶解，線粒體腫脹、部分嵴

4、消失、空泡樣變，內質網擴張，腺體萎縮，杯狀細胞減少，固有層間隙膠原纖維增生，見成纖維母細胞，大量炎細胞浸潤。大鼠支氣管粘膜纖毛脫落，血栓形成，基膜增厚，肺泡間隔破壞，肺泡融合，肺泡腔內炎性滲出， I型肺泡上皮細胞腫脹，胞漿增多，細胞核異形，線粒體空泡樣變性，Ⅱ型肺泡上皮細胞增生，內質網擴張，肺間質纖維增生，大量膠原沉積肺泡間隙。
　　2.EGF/ErbB3信號和TGFβ/Smads信號相關蛋白表達
　?。?）與正常組比較，模

5、型組大鼠第8、29天結腸組織EGF、ErbB3表達含量顯著降低（P＜0.05），第29天肺組織EGF、ErbB3表達含量顯著降低（P＜0.05）。第50天肺組織EGF、ErbB3表達含量顯著升高（P＜0.05）。與造模第8天比較，模型組大鼠造模第29、50天結腸組織EGF、ErbB3表達含量顯著升高（P＜0.05），第29天肺組織EGF、ErbB3表達含量顯著降低（P＜0.05），第50天肺組織EGF、ErbB3表達含量顯著升高（P＜0

6、.05）；與造模第29天比較，第50天肺組織EGF、ErbB3表達含量顯著升高（P＜0.01）。
　　（2）與正常組比較，模型組大鼠第8、29結腸組織TGFβ1、TGFβR、Smad3表達含量顯著升高（P＜0.01），第29、50天肺組織TGFβ1、TGFβR、Smad3表達顯著升高（P＜0.01）。與造模第8天比較，第50天結腸組織TGFβ1、TGFβR、Smad3表達顯著降低（P＜0.05），第29天肺組織TGFβ1、TGFβ

7、R、Smad3表達含量顯著升高（P＜0.05）。與造模第29天比較，模型組大鼠造模第50天結腸組織TGFβ1、TGFβR、Smad3表達含量顯著降低（P＜0.05）。
　　結論：
　　1．潰瘍性結腸炎模型大鼠可出現(xiàn)肺部損傷，肺部損傷發(fā)生時間滯后于結腸病變時間，其損傷程度隨結腸病變進展而加重，腸病及肺的病理傳變是一個漸進演變的過程。
　　2．潰瘍性結腸炎模型大鼠肺損傷過程EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信號相關蛋