從“腸病”大鼠模型肺與結(jié)腸組織的病理形態(tài)及其VIP、SP、CGRP的表達探討“腸病及肺”的分子機制.pdf

1、目的
　　通過觀察腸病模型大鼠結(jié)腸與肺組織病理形態(tài)改變、胃腸功能、肺功能改變及神經(jīng)肽VIP、SP、CGRP的表達變化，探討“腸病及肺”的病理傳變機制。
　　方法
　　取SD大鼠，雄性，共60只。按體重隨機分成空白組（24只）和模型組(36只)。所有大鼠常規(guī)適應性飼養(yǎng)一周后，模型組大鼠構(gòu)建TNBS（三硝基苯磺酸）誘導炎癥性腸病模型;空白對造組大鼠按上述方法給予等量生理鹽水灌腸。首次造模后每隔7天重復上述方法造摸，直至實驗

2、結(jié)束。實驗過程中觀察各組大鼠精神、進食、糞便及體重情況。于首次造模后第8天、第29天、第50天處死大鼠，處死前對大鼠進行肺、胃腸功能推進的測定，處死大鼠HE染色后在顯微鏡下觀察結(jié)腸、肺、心、肝、脾、腎組織病理形態(tài)學改變;電鏡觀察結(jié)腸與肺組織的超微結(jié)構(gòu)改變，用免疫組化法檢測結(jié)腸與肺組織切片中VIP、SP、CGRP的表達。
　　結(jié)果
　　1病理形態(tài)
　　光鏡:模型組大鼠造摸后第8天結(jié)腸組織出現(xiàn)黏膜處灶性糜爛，黏膜下和肌層炎

3、細胞浸潤等表現(xiàn)，具有潰瘍的病理特征;第29天出現(xiàn)結(jié)腸黏膜處灶性糜爛，黏膜下和肌層炎細胞浸潤等表現(xiàn)，第50天結(jié)腸黏膜出現(xiàn)不典型上皮細胞，黏膜層和黏膜下層可見淋巴細胞和漿細胞浸潤、黏膜下小血管增生、可見漿膜層纖維組織增生;模型組大鼠肺支氣管出現(xiàn)上皮細胞變性、壞死、脫落、管腔內(nèi)炎性滲出等表現(xiàn);模型組大鼠心、肝、脾、腎組織未見病理形態(tài)學改變;空白組大鼠結(jié)腸、肺、心、肝、脾、腎均未發(fā)現(xiàn)病理改變。
　　電鏡:模型組大鼠第8天可見結(jié)腸黏膜層消失

4、，僅剩細胞結(jié)構(gòu)輪廓，其內(nèi)上皮細胞變性壞死;第29天微絨毛部分消失，線粒體明顯腫脹，肌層血管內(nèi)單核細胞增多、紅細胞出現(xiàn);第50天可見結(jié)腸組織黏膜上皮細胞空泡、變性、壞死，結(jié)腸黏膜層僅剩膠原纖維組織并出現(xiàn)大量細菌，粘膜下細胞固縮、變性、炎細胞崩解;模型組造模第8天肺組織結(jié)構(gòu)線粒體腫脹明顯，可見胞核內(nèi)少量空泡，肺組織內(nèi)出現(xiàn)紅細胞;第29天可見肺毛細血管內(nèi)單核細胞增多，上皮細胞脫落、丟失，胞核內(nèi)出現(xiàn)較多空泡;第50天可見肺間質(zhì)細胞成分變少，血管

5、內(nèi)皮細胞線粒體明顯腫脹，Ⅱ型上皮細胞微絨毛脫失?？瞻捉M大鼠肺泡、結(jié)腸黏膜均未見病理改變。
　　2病理生理
　　肺功能:與空白組比較，模型組大鼠第8天、第29天、第50天呼吸頻率無明顯變化（P＞0.05），潮氣量、每分通氣量降低，有差異(P＜0.05)或顯著性差異(P＜0.01);與造模第8天比較，模型組大鼠造模后第29、第50天呼吸頻率無明顯變化，潮氣量第29天有差異(P＜0.05)，第50天潮氣量和每分通氣量有顯著性差異(

6、P＜0.01)。
　　胃腸功能:與空白組比較，模型組大鼠第8天、第29天、第50天胃內(nèi)殘留率明顯增加、小腸推進率明顯降低，有顯著性差異(P＜0.01);與造模第8天組比較，模型組大鼠造模第29天、第50天組胃內(nèi)殘留率增加，有差異(P＜0.05)或顯著性差異(P＜0.01);小腸推進率明顯降低，有顯著性差異（P＜0.01）。
　　3神經(jīng)肽
　　與空白組比較，模型組大鼠第8天結(jié)腸組織VIP、SP表達升高(P＜0.01或P＜

7、0.05)，第29天、第50天VIP、SP表達降低(P＜0.01或P＜0.05)，模型組大鼠第8天、第29天、第50天結(jié)腸組織CGRP表達升高呈顯著性差異(P＜0.01);第8天、第29天、第50天肺組織SP、CGRP表達升高（P＜0.01或P＜0.05)，第8天VIP表達無明顯變化(P＞0.05)，第29天、第50天VIP表達升高(P＜0.01或P＜0.05)。
　　與模型組第8天比較，模型組大鼠第29天、第50天結(jié)腸組織VIP

8、、SP表達降低(P＜0.01或P＜0.05)，CGRP表達升高（P＜0.01或P＜0.05）;與模型組第29天比較，第50天肺組織VIP、SP、CGRP表達升高(P＜0.01或P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1腸病大鼠可出現(xiàn)肺功能與肺組織病理形態(tài)學的改變，提示腸病可能傳變到“肺”。
　　2腸病大鼠在造模后第8天出現(xiàn)肺組織病理形態(tài)改變，提示腸病在較短時間內(nèi)即可傳變到“肺”。
　　3腸病大鼠造模第8天、第29天、第