基于TGF-β-Smads信號(hào)通路探討桃核承氣湯治療慢性腎衰的機(jī)制.pdf

1、目的:觀察經(jīng)方桃核承氣湯對(duì)慢性腎衰竭(CRF)大鼠腎臟功能、腎臟病理形態(tài)及對(duì)TGF-β/Smads信號(hào)通路的影響，探討本方治療慢性腎衰竭的機(jī)制。
　　方法:①造模及分組:將7周齡清潔級(jí)的雄性SD大鼠60只，隨機(jī)分為空白組、假手術(shù)組、模型組、對(duì)照組、治療組，每組各12只。模型組、對(duì)照組與治療組行5/6腎切除手術(shù);假手術(shù)組只剝離兩腎被膜;空白組不做處理。②治療給藥:術(shù)后28天用不同的藥物治療，空白組、模型組、假手術(shù)組大鼠均用蒸餾水灌胃

2、;對(duì)照組用尿毒清灌胃;治療組用桃核承氣湯灌胃，連續(xù)灌胃56天。③指標(biāo)檢測(cè):治療后，采集大鼠血液，檢測(cè)血常規(guī)、腎功能和血清β2-MG;收集大鼠24小時(shí)尿液檢測(cè)24小時(shí)尿蛋白及尿β2-MG、NAG、RBP。剖殺后取大鼠腎組織，腎組織中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7蛋白的表達(dá)用免疫組化方法檢測(cè)，最后殘余腎組織病理形態(tài)的改變?cè)诠忡R下觀察。
　　結(jié)果:①模型組大鼠血中RBC、HB的含量明顯比空白組降低，血清Sc

3、r、BUN、β2-MG及24小時(shí)尿蛋白、尿β2-MG、NAG、RBP的含量相對(duì)空白組顯著升高，差異明顯（P＜0.05），腎組織中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表達(dá)明顯高于空白組，Smad4、Smad7蛋白的表達(dá)明顯低于空白組(P＜0.05);②與模型組對(duì)比，治療組和對(duì)照組均能明顯升高大鼠RBC、HB的含量，降低血清Scr、BUN、β2-MG及24小時(shí)尿蛋白及、尿β2-MG、NAG、RBP的含量，差異明顯（P＜0.05），腎組

4、織中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表達(dá)明顯降低，Smad4、Smad7蛋白的表達(dá)明顯升高（P＜0.05）;③與對(duì)照組對(duì)比，治療組血清Scr、BUN、β2-MG及24小時(shí)尿蛋白及、尿β2-MG、NAG、RBP的含量明顯降低，差異明顯(P＜0.05)，腎組織中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表達(dá)降低，Smad4、Smad7蛋白的表達(dá)升高（P＜0.05）;④腎組織病理形態(tài)學(xué)觀察:空白組與假手術(shù)組:正常腎小球和腎小管無病理

5、改變，假手術(shù)組偶可見炎細(xì)胞浸潤(rùn);模型組:腎小球結(jié)構(gòu)排列紊亂，間質(zhì)增生，毛細(xì)血管內(nèi)淤血，血管內(nèi)有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，上皮細(xì)胞足突融合，可見部分腎小管壞死，小管上皮細(xì)胞水腫明顯;對(duì)照組:毛細(xì)血管內(nèi)有少量淤血，內(nèi)有少許壞死的炎細(xì)胞，上皮細(xì)胞輕度水腫，部分腎小管擴(kuò)張;治療組:腎小球毛細(xì)血管輕度充血，血管內(nèi)少許炎細(xì)胞浸潤(rùn)，足細(xì)胞輕度水腫，腎小管基本正常。
　　結(jié)論:①桃核大承氣湯可以顯著改善CRF大鼠的腎功能，降低血清Scr、BUN的含量;②桃核承