Notch1信號通路在顳葉癲癇發(fā)病中的作用及機制研究.pdf

1、目的：顳葉癲癇具有明顯的組織學重構,星形膠質細胞是組織重構的重要特征。Notch1信號通路不僅在胚胎期而且在成體組織重構中發(fā)揮著重要作用。本實驗通過研究Notch1受體、下游Hes1蛋白在顳葉癲癇大鼠及顳葉癲癇患者腦組織中表達水平以及星形膠質細胞增生活化水平,以闡述Notch1信號通路在顳葉癲癇發(fā)病機制中的作用。
　　方法：采用氯化鋰-匹羅卡品腹腔注射法建立大鼠顳葉癲癇模型,將大鼠分為鹽水對照組、無急性發(fā)作組、急性發(fā)作組、無慢性自

2、發(fā)性發(fā)作組、齊留通干預組、溶劑對照組,檢測各組大鼠海馬區(qū)Notch1受體、Hes1蛋白及星形膠質細胞特異性蛋白(膠質纖維酸性蛋白,GFAP)表達水平;另外,以腦電圖及視頻檢測作為輔助手段,評估大鼠癲癇發(fā)作嚴重程度。同時,檢測Notch1受體及Hes1蛋白在20例顳葉癲癇患者及6例對照組患者腦組織切片中表達水平。 結果：在免疫組化石蠟切片中,Notch1受體、Hes1蛋白主要表達于大鼠海馬組織的CA1、CA3、齒狀回、門區(qū),并且在

3、丘腦也有一定的表達;Notch1受體、Hes1蛋白及膠質纖維酸性蛋白在急性發(fā)作組及慢性自發(fā)性發(fā)作組中有較高的表達水平,且慢性自發(fā)性發(fā)作組高于急性發(fā)作組(P<0.05);Notch1受體、Hes1蛋白及膠質纖維酸性蛋白在鹽水對照組、無急性發(fā)作組、無慢性自發(fā)性發(fā)作組及齊留通干預組有少量的表達,且無明顯差異(P>0.05);Notch1受體、Hes1蛋白及膠質纖維酸性蛋白表達水平與腦電圖棘波發(fā)放數(shù)目(SWDs)有著類似的變化趨勢。同樣,和對照