具有DNA和BSA鍵合功能的N,N′-雙取代草酰胺多核銅配合物的合成、結(jié)構(gòu)及抗腫瘤活性研究.pdf

1、有機小分子特別是過渡金屬配合物與生物大分子相互作用的研究是配位化學和藥物化學領域的研究熱點。而DNA和BSA不僅是重要的生物大分子,也是許多藥物體內(nèi)的作用靶點。因此,為進一步探索和認識DNA和BSA的結(jié)構(gòu)和功能,了解藥物的抗癌機理,設計和合成具有DNA和BSA鍵和功能的金屬配合物具有重要意義。
　　本論文選擇兩種N,N'-雙取代草酰胺作為橋聯(lián)配體,以設計合成廣譜、高效、低毒的結(jié)構(gòu)新穎的抗癌金屬配合物為主線,合成了一系列具有不同端基

2、配體的多核銅配合物,并使用 X-射線單晶衍射進行了結(jié)構(gòu)的解析,并采用了紫外熒光等多種手段研究了配體及其配合物與DNA、BSA的相互作用模式及強度,對體外細胞毒活性進行了測定。本論文具體研究內(nèi)容主要包括以下三部分:
　　1、配體及其橋聯(lián)的多核銅配合物的合成及結(jié)構(gòu)解析:N-[2-(2-羥乙基氨基)乙基]-N′-(2-羧基苯基)草酰胺(H3bhyox)和N-(3-二乙氨基丙基)-N′-(2-羧基苯基)草酰胺(H3bdpox)作為橋聯(lián)配體

3、,改變端基配體進行多核銅配合物的合成,并得到了一個四核銅配合物[Cu4(bhyox)2(phen)2(H2O)2](pic)2(1)單晶,一個配體H3bdpox(2)單晶,一個一維銅聚合物{[Cu2(bdpox)(dabt)]NO3·H2O}n(3)單晶,以及兩個四核銅配合物單晶[Cu4(bdpox)2(phen)2](NO3)2·2H2O(4)、[Cu4(bdpox)2(Me2bpy)2]-(ClO4)2·2C2H5OH(5),采用元

4、素分析、紅外光譜進行了結(jié)構(gòu)的表征,并使用單晶X射線衍射對單晶結(jié)構(gòu)進行了解析。在結(jié)構(gòu)部分討論了氫鍵、π-π堆積等分子間作用力在晶體超分子結(jié)構(gòu)方面的影響。
　　2、配體及配合物與生物大分子DNA、BSA的鍵合活性研究:采用光譜法(紫外光譜法、熒光光譜法)、粘度法等研究了配體及四個配合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)的相互作用;采用紫外光譜法和熒光猝滅光譜法研究了上述五個化合物與牛血清蛋白(BSA)的相互作用。與DNA的研究結(jié)果表明除配

5、體與DNA發(fā)生溝槽結(jié)合,四個配合物均與DNA發(fā)生插入作用,且由于端基配體的影響,插入作用強度為(4)>(5)>(3)>(2)。與BSA的研究結(jié)果表明,五個化合物均能與BSA發(fā)生相互作用,引起其蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變。
　　3、配體及配合物抗腫瘤活性研究:采用SRB法對上述配體及配合物對兩種腫瘤細胞株—人肝癌細胞(SMMC-7721)和人肺腺癌細胞(A549)進行了體外細胞毒活性研究,研究結(jié)果表明:上述化合物對兩種腫瘤細胞株均具有不同程度