不對稱n，n39;雙取代草酰胺化合物與dna相互作用及抗腫瘤活性研究

1、中國海洋大學博士學位論文不對稱N，N'-雙取代草酰胺化合物與DNA相互作用及抗腫瘤活性研究姓名：張萬舉申請學位級別：博士專業(yè)：藥物化學指導教師：李延團20090601( 1 3 ) 、【C u 2 ( d m a e p o x d ) ( N 0 2 ) 2 ] n ( 1 4 ) 、【C u 2 ( d m a e p o x d ) ( p i c ) 2 ] n “ n C H 3 0 H ( 1 5 ) 、【C u 2

2、 ( d m a e p o x d ) ( p m a ) ] n ( 1 6 ) 。采用不同的培養(yǎng)方法分別得到了質(zhì)量較好的單晶，解析了化合物的單晶結(jié)構(gòu)，確定了化合物中金屬原子的配位環(huán)境，研究了氫鍵、芳環(huán)堆積等弱相互作用在構(gòu)筑化合物晶體結(jié)構(gòu)中發(fā)揮的重要作用。三、采用紫外光譜、熒光光譜、粘度法及電化學方法等研究了上述化合物與小牛胸腺D N A ( C T ．D N A ) 的相互作用，判斷了化合物與D N A 之間相互作用的模式并確定了

3、它們相互作用的強度。研究表明，配體L 1 ～L 4 及配合物( 1 1 卜( 1 4 ) 與D N A 以溝槽模式相結(jié)合，而配合物( 1 卜( 1 0 ) 、( 1 5 卜( 1 6 ) 與D N A 之間存在插入作用模式。在此基礎(chǔ)上，分析了化合物自身結(jié)構(gòu)和化合物與D N A 相互作用模式及強度間的聯(lián)系，總結(jié)了化合物與D N A 相互作用的構(gòu)效關(guān)系。四、采用S R B 法分別對不對稱草酰胺配體L I ～L 4 及多核金屬配合物( 1 H

4、 1 6 )進行了體外細胞毒活性測試，研究結(jié)果表明，部分化合物對人肝癌細胞( S M M C 一7 7 2 1 ) 和人肺腺癌細胞( A 5 4 9 ) 表現(xiàn)出較強抑制活性，其中配合物( 8 ) 的活性最強，對兩種腫瘤細胞株的半數(shù)抑制濃度( I C 5 0 ) 分別為2 0 和1 6 n g ／m L 。上述工作不僅豐富了無機藥物化學的研究內(nèi)容，而且為高效、低毒的無機抗癌藥物的設(shè)計與合成提供了非常有價值的參考信息。關(guān)鍵詞：不對稱草酰胺配