具有DNA插入作用的雙核和四核銅(II)配合物的合成、結(jié)構(gòu)及活性研究.pdf

1、繼順鉑抗癌活性的發(fā)現(xiàn)及其成功運用于臨床之后,設(shè)計開發(fā)新型具有抗癌活性的金屬配合物藥物,是無機藥物化學領(lǐng)域研究的熱點。許多抗癌藥物是以DNA為作用靶點的,研究金屬配合物與DNA相互作用,對合理設(shè)計開發(fā)新型抗腫瘤藥物及研究藥物作用機理具有重要意義。本文以尋找具有廣譜、高效、低毒的抗癌活性的金屬配合物為主要目標,分別選取兩種不對稱N’N’-雙(取代)草酰胺作為橋聯(lián)配體,設(shè)計合成了一系列不對稱草酰胺多核配合物,并培養(yǎng)得到6個新型配合物單晶,用X

2、-射線衍射法對其進行了結(jié)構(gòu)表征,且較為系統(tǒng)地研究了其與DNA的相互作用和細胞毒活性,具體研究內(nèi)容包括以下幾方面:
　　1、草酰胺橋聯(lián)多核配合物的合成及結(jié)構(gòu)解析:分別以N-(2-羧基苯氨基)-N’-(2-氨基-2-甲基乙基)草酰胺(H30xbm)和N-(2-羧基苯氨基)-N’-(羥丙基)草酰胺(H30xbpa)作為橋基配體,以1,10-菲噦啉(phen),2,2’-聯(lián)吡啶(bpy)為端基配體,通過變換金屬鹽和溶劑,設(shè)計合成并培養(yǎng)得到

3、了6個新型草酰胺多核配合物單晶:其中雙核配合物三個[Cu2(oXbm)(bpy)(H2O)2](pic)(1),[Cu2(oxbm)(phen)(H2O)(CH3OH](pic)(2),[Cu2(oxbpa)(bpy)(CH3OH](pic)·(CH3OH)(3),四核配合物三個[Cu4(oxbm)2(phen)2](NO3)2·(H2O)6(4),[Cu4(oxbpa])2(phen)2](ClO4)2·(H2O)4(5),[Cu4(

4、oxbpa)2(bpy)2](NO3)2·(H2O)4(6)。并主要以單晶X-射線衍射,輔助以元素分析、電子光譜、摩爾電導、紅外光譜等多種技術(shù)對配合物的結(jié)構(gòu)進行了分析和表征,探討了影響配合物結(jié)構(gòu)的因素以及氫鍵、π-π堆積等分子間弱相互作用對配合物的晶體結(jié)構(gòu)和超分子構(gòu)筑的影響。
　　2、配體及配合物與DNA相互作用的研究:采用紫外吸收光譜法,熒光光譜法,循環(huán)伏安法以及粘度法研究了上述配體及配合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)分子之間

5、的相互作用;并且還分析了橋基配體、端基配體種類等對配合物與HS-DNA相互作用的影響。研究結(jié)果表明:兩個配體和六個配合物均以插入方式與HS-DNA分子發(fā)生作用,上述化合物與HS-DNA分子的作用強弱順序為:H30xbpa＞H3oxbm;(2)＞(3)＞(1);(5)＞(4)＞(6)。
　　3、配合物體外細胞毒活性的研究:采用SRB法研究了配合物(1)-(6)對人肝癌細胞(SMMC-7721)和人肺腺癌細胞(A549)兩種腫瘤細胞株

6、的體外細胞毒活性,發(fā)現(xiàn)所測的6個配合物對SMMC-7721和A549都具有不同程度的抑制作用,其半數(shù)抑制濃度(IC50)均在38μg/mL以下,其中配合物(4)和(5)的活性最強,對兩種腫瘤細胞株的IC50可達到23～38 ng/mL范圍內(nèi)。并初步探究了配合物的細胞毒活性與DNA鍵合活性的關(guān)系。
　　本論文的研究工作豐富了草酰胺類配合物的研究內(nèi)容,為尋找高效、低毒、具有抗腫瘤活性的新型橋聯(lián)多核配合物提供了化學物質(zhì)基礎(chǔ),且對深入研究