矽肺纖維化Egr-1活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及早期矽肺損傷蛋白質(zhì)組研究.pdf

1、矽肺是最古老的職業(yè)病,主要以二氧化硅(silica dioxide,SiO2)的吸入和沉積所引起的肺部炎癥及纖維化病變?yōu)樘卣?嚴(yán)重危害人民的健康.該文從核轉(zhuǎn)錄因子及上游激酶水平分別觀察其活化與矽肺纖維化的關(guān)系,分別探討活化的Egr-1及MAPKs在矽肺纖維化病變演進(jìn)過程中的作用及二者的相互關(guān)系,進(jìn)一步用蛋白質(zhì)組學(xué)方法研究早期矽肺炎癥病變中蛋白質(zhì)表達(dá)的整體變化,篩選在矽肺纖維化發(fā)生早期起關(guān)鍵作用的靶蛋白分子.研究一方面證實(shí)了Egr-1、M

2、APKs在矽肺病變的演進(jìn)過程中起關(guān)鍵作用,在此過程中可能存在"SiO2-MAPKs-Egr-1-效應(yīng)分子"的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑.另一方面通過高通量的蛋白質(zhì)組學(xué)研究首次建立了關(guān)于矽肺組織二維凝膠電泳圖像,并發(fā)現(xiàn)數(shù)種可能在矽肺發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用的靶蛋白分子,為進(jìn)一步研究矽肺纖維化的發(fā)生機(jī)制提供了新的線索.該課題從新的角度多層面研究了矽肺纖維化發(fā)生的分子機(jī)制,為從更深層次上認(rèn)識(shí)矽肺纖維化發(fā)病機(jī)制,尋找防治矽肺纖維化有效的措施提供了重要的實(shí)驗(yàn)依