小檗堿改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕胰島素抵抗的分子機制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分小檗堿對胰島素抵抗大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的干預(yù)作用
   【目的】探討小檗堿是否在亞細胞機制上通過改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制凋亡從而實現(xiàn)其減輕胰島素抵抗、治療2型糖尿病的功效。
   【方法】建立胰島素抵抗模型,給予小檗堿及4-苯丁酸治療后,檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)、血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCH)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C

2、),TUNEL法檢測胰島β細胞凋亡,免疫組化檢測凋亡相關(guān)蛋白ASK-1、Caspase-12的表達。
   【結(jié)果】與模型組相比,小檗堿降低血清胰島素,改善胰島素敏感指數(shù),抑制ASK-1表達;4-苯丁酸降低胰島素,抑制ASK-1表達,但對胰島素抵抗無明顯改善作用,二者均不能抑制Caspase-12表達。
   【結(jié)論】小檗堿能減輕胰島素抵抗,可能與抑制ASK-1表達,改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抗凋亡有關(guān)。
   第二部分小檗

3、堿對MIN6細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的干預(yù)作用
   【目的】探討小檗堿是否在亞細胞機制上通過改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抗凋亡從而實現(xiàn)其減輕胰島素抵抗、治療2 型糖尿病的功效。
   【方法】采用葡萄糖刺激的胰島素分泌試驗檢測小檗堿和4-苯丁酸對MIN6細胞胰島素分泌的影響,采用MTT法檢測小檗堿和4-苯丁酸對MIN6細胞毒性作用及對衣霉素誘導的MIN6細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型增殖的影響,免疫組化檢測凋亡相關(guān)蛋白ASK-1、Caspase-12的表

4、達。
   【結(jié)果】小檗堿和4-苯丁酸對基礎(chǔ)狀態(tài)和葡萄糖刺激的MIN6細胞胰島素分泌均無明顯作用;小檗堿為100μmol/L 時對MIN6細胞有明顯抑制作用;與模型組相比,小檗堿和4-苯丁酸均能降低MIN6細胞凋亡率;小檗堿明顯抑制ASK-1和Caspase-12表達;4-苯丁酸明顯抑制ASK-1表達。
   【結(jié)論】小檗堿能降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激細胞凋亡率,可能與抑制ASK-1和Caspase-12表達,改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抗凋亡有

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