阿霉素納米粒對(duì)G422顱內(nèi)移植小鼠的化療實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過阿霉素納米粒對(duì)G422顱內(nèi)移植小鼠的化療，觀察化療后的生存期變化及病理改變，評(píng)估阿霉素納米粒對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的化療效果。 方法：陰離子聚合方法制作阿霉素納米粒和空白納米粒，并用透射電鏡檢測(cè)其直徑。將G422膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞移植入昆明小鼠腦白質(zhì)中，一共總數(shù)為72只的顱內(nèi)荷瘤小鼠隨機(jī)分為6組，分別是大劑量阿霉素納米粒(3×2．5mg/kg)、中劑量阿霉素納米粒(3×1.5mg/kg)、小劑量阿霉素納米粒(3×1.0mg/kg

2、)、空白納米粒(3×2.5mg/kg)、阿霉素生理鹽水(3×2.5mg/kg)和不予任何治療的陰性對(duì)照組。給藥為移植后第2、5、8天由尾靜脈給藥。腫瘤移植后第10天進(jìn)行流式細(xì)胞儀、組織病理學(xué)檢查。 結(jié)果：阿霉素納米粒直徑在30-50nm，粒徑分布較均勻，在水溶液中穩(wěn)定地懸浮。大劑量阿霉素納米粒組生存期較其他各組均顯著延長(zhǎng)(P<0.05)。各個(gè)劑量的阿霉素納米粒組化療效果與劑量正相關(guān)。阿霉素納米粒大劑量組的小鼠腦組織中腫瘤直徑最小

3、，邊界最為清楚，周邊未發(fā)現(xiàn)明顯的腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，腫瘤細(xì)胞未呈現(xiàn)高度增生的緊密排列狀態(tài)，血管數(shù)目亦明顯較其他組少。阿霉素生理鹽水組的小鼠腦組織中腫瘤有較明顯邊界線，但邊界線外見到腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)形成團(tuán)塊，新生血管較多，腫瘤細(xì)胞高度增生形成緊密排列狀態(tài)，瘤細(xì)胞異型性明顯，瘤細(xì)胞體積大、形態(tài)不一、排列紊亂、核大深染，病理性核分裂多見，可以看到瘤巨細(xì)胞。阿霉素納米粒中等劑量組的小鼠腦組織中腫瘤也見到邊界線，邊界外未發(fā)現(xiàn)明顯的腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，瘤組織

4、內(nèi)新生血管較多，瘤細(xì)胞排列較緊密，瘤細(xì)胞異型性不明顯，瘤巨細(xì)胞不多見。阿霉素納米粒小劑量組的小鼠腦組織中腫瘤邊界較明顯，邊界外可見到較明顯的腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，瘤組織內(nèi)新生血管明顯增加，瘤細(xì)胞排列很緊密，提示腫瘤細(xì)胞高度增生。未治療組的小鼠腦組織中腫瘤邊界較明顯，瘤組織內(nèi)新生血管明顯增加，瘤細(xì)胞排列很緊密，提示腫瘤細(xì)胞高度增生?？瞻准{米粒組的小鼠腦組織中腫瘤邊界較明顯，邊界外可見浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞團(tuán)塊，瘤組織內(nèi)新生血管明顯增加，瘤細(xì)胞

5、排列很緊密，提示腫瘤細(xì)胞高度增生。 流式細(xì)胞儀檢查發(fā)現(xiàn)阿霉素納米粒大劑量組的凋亡細(xì)胞百分比小于阿霉素生理鹽水組，而阿霉素生理鹽水組的凋亡細(xì)胞百分比小于陰性對(duì)照組。 結(jié)論：陰離子聚合方法制作的納米粒粒徑符合要求，直徑分布范圍窄，在水媒介中可以穩(wěn)定地懸浮。G422顱內(nèi)移植小鼠模型制作經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單，但病理檢查發(fā)現(xiàn)與人類GBM存在部分生物學(xué)行為的不同。阿霉素納米粒在達(dá)到一定劑量條件下能有效地減少腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，提示如果術(shù)前使用