胰腺癌肝轉(zhuǎn)移脂質(zhì)體阿霉素介入化療實驗研究.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博士學位論文胰腺癌肝轉(zhuǎn)移脂質(zhì)體阿霉素介入化療實驗研究姓名：解亦斌申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：趙平馬潔20090501北京協(xié)和醫(yī)學院博士研究_牛學位論文中文摘要通過藥物組織分布實驗發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體阿霉素經(jīng)脾臟注射給藥與尾靜脈注射給藥相比降低了動物心臟、肺臍及腎臟內(nèi)藥物濃度，提高了肝臟及脾臟內(nèi)藥物濃度，同時血液內(nèi)藥物峰濃度降低，曲線下面積減小，從藥代動力學角度解釋了脾臟注射給藥模擬介入化療療效更佳的原因。由

2、于本實驗采用的模型每多動物需要進行兩次手術(shù)，費時較長，一次實驗所能進行的動物只數(shù)有限，藥效學實驗中以劑量為3mg／kg和6mg／kg阿霉素做對照組分別進行了實驗，結(jié)果顯示脂質(zhì)體阿霉素15mg／kg，3mg／kg和6mg／kg三個劑量療效均有顯著差異，呈劑量依賴性。3mg／kg脂質(zhì)體阿霉素與相同劑量阿霉素相比腫瘤縮小更明顯(氏005)，與相同劑量吉西他濱加順鉑無統(tǒng)計學差異(尸O05)，脂質(zhì)體阿霉素6mg／kg和9mg／kg療效均較好，無顯

3、著差異。6mg／kg脂質(zhì)體阿霉素與相同劑量阿霉素相比療效無顯著性差異，與相同劑量吉西他濱加順鉑相比腫瘤顯著縮小(尸005)。脂質(zhì)體阿霉素各劑量組均未出現(xiàn)明顯毒性反應，阿霉素組(6mg／kg)和吉西他濱加順鉑組(6mg／kg)出現(xiàn)明顯毒性反應，均有約半數(shù)動物死亡。藥效學實驗進一步說明脂質(zhì)體阿霉素用于介入化療與阿霉素相比療效顯著提高，毒性顯著降低，且6mg／kg脂質(zhì)體阿霉素為最佳實驗治療劑量。上述實驗資料表明，本實驗所制備的PEGDSPE修