TNFα或mmLDL對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞PAI-1基因表達(dá)的影響及其分子機(jī)制探討.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是多種心血管疾病的病理基礎(chǔ),其發(fā)生機(jī)理復(fù)雜,與多種環(huán)境及遺傳因素有關(guān).該研究旨在深入探討腫瘤壞死因子α（TNF-α）、弱氧化修飾低密度脂蛋白（mmLDL）對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）基因表達(dá)的影響及其分子機(jī)制,為AS的有效防治提供理論依據(jù).實(shí)驗(yàn)以體外原代培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）作為靶細(xì)胞,進(jìn)行了以下方面的研究：一、TNF-α、mmLDL對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞PA

2、I-1蛋白活性及mRNA水平的作用;二、TNF-α、mmLDL致HUVEC PAI-1異常表達(dá)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑探討;三、探討PAI-1基因5'上游序列的調(diào)控元件在該基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：TNF-α、mmLDL作用致使HUVEC PAI-1活性明顯增加;PAI-1活性增加與該基因mRNA表達(dá)增強(qiáng)有關(guān);此誘導(dǎo)反應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)經(jīng)由MAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng)、核內(nèi)反式作用因子AP-1介導(dǎo)途徑;胞內(nèi)[Ca2+]i可能也起著重要作用.構(gòu)建一系列含人