IFN-λ3在吸煙誘導的小鼠亞急性氣道炎癥中的作用與機制.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺，即COPD）是一種氣流受限呈不完全可逆和進行性發(fā)展狀態(tài)的氣道阻塞性肺部疾病，包括肺氣腫、末梢氣道疾病和慢性支氣管炎。吸煙是導致 COPD發(fā)病的主要因素，但目前還沒有滿意有效的藥物來治療 COPD中的炎癥反應。IFN-λ是2003年發(fā)現(xiàn)的一種新型Ⅲ型干擾素，主要由三個成員IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3組成，也被分別命名為 IL-29、IL-28A、IL-28B。IFN-λ家族在結(jié)構(gòu)和（或）功能上與白

2、細胞介素-10（IL-10）家族和I型IFN家族相似，但與I型干擾素家族更接近。它具有調(diào)節(jié)Th1/Th2反應、調(diào)節(jié)免疫活性和調(diào)節(jié)人類細胞因子反應的免疫調(diào)節(jié)功能，而Th1/Th2反應間的不平衡被認為是導致COPD形成的一個重要病理機制。為防治COPD開辟可能新的途徑，我們研究了IFN-λ3在吸煙誘導的亞急性COPD小鼠模型氣道炎癥中的作用及機制。
　　首先，我們提取pcDNA3.1(+)-mIL-28B表達質(zhì)粒。然后讓雄性C57BL

3、/6小鼠被動吸煙，每天8支香煙，一共11天。其次，通過尾靜脈高壓注射的方法，將這些被動吸煙的小鼠注射100μg/只前述純化好的質(zhì)粒。最后，運用RT-PCR、ELISA、免疫組織化學、HE染色等系列分子生物學、免疫學檢測技術(shù)及組織形態(tài)學檢測手段，分別檢測了相關(guān)炎癥細胞和炎癥介質(zhì)的變化。
　　我們的研究證實吸煙能導致T淋巴細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞數(shù)量的大量增加，而且能誘導基質(zhì)金屬蛋白酶-12的分泌量顯著升高和增加炎癥因子的

4、產(chǎn)生。然而，在IFN-λ3的干預作用下，這些炎癥細胞的活化和基質(zhì)金屬蛋白酶-12的分泌被不同程度的抑制。其中，IFN-λ3能顯著性抑制T淋巴細胞和中性粒細胞的聚集、浸潤，但對巨噬細胞的活化無明顯抑制作用，僅能一定程度上的降低其聚集效應，而且IFN-λ3還能阻礙基質(zhì)金屬蛋白酶-12的進一步分泌。另外，它還能顯著性降低吸煙誘導的氣道炎癥中前炎癥因子IL-1β和IL-17的產(chǎn)生，能一定程度上抑制TNF-α、Th1細胞因子IFN-γ和Th2細胞