巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶IV及PKCα的表達(dá)抑制誘導(dǎo)A431細(xì)胞凋亡作用的研究.pdf

1、LeY寡糖[Fucα1→2Galβ1→4(Fucα1→3)GlcNAcβ1→R]是細(xì)胞表面的糖蛋白和糖脂分子上的Ⅱ型巖藻化寡糖。研究顯示：LeY寡糖參與個(gè)體發(fā)育、器官形成、造血細(xì)胞分化及腫瘤發(fā)生與轉(zhuǎn)移等。約70．90％的人類上皮細(xì)胞來源的腫瘤高表達(dá)LeY，并與腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)，因此被認(rèn)為是一種腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物。 本課題組前期工作表明：應(yīng)用RNAi技術(shù)抑制FUT4表達(dá)及利用LeY寡糖抗原的特異抗體封閉LeY，

2、可抑制人上皮癌細(xì)胞A431 的生長(zhǎng)；而FUT4的過表達(dá)可促進(jìn)LeY的合成，并抑制細(xì)胞凋亡。關(guān)于FUT4對(duì)人上皮癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響機(jī)制還不完全清楚。信號(hào)傳導(dǎo)分子蛋白激酶C在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，并且蛋白激酶C α亞型(PKCα)作為靶向藥物治療腫瘤已經(jīng)在臨床上得到初步應(yīng)用。 本文旨在通過細(xì)胞凋亡相關(guān)檢測(cè)及Western blot等方法，研究轉(zhuǎn)染FUT4干擾序列和反義PKCα對(duì)A431 細(xì)胞凋亡作用的影響及初步探討其作用機(jī)