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1、 碩士學(xué)位論文 論文題目 骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)與 AML 患者預(yù)后 的相關(guān)性分析及其形成機(jī)制研究 研 究 生 姓 名 章 菁 指導(dǎo)教師姓名 石 軍 專 業(yè) 名 稱 內(nèi)科學(xué)(血液病學(xué)) 研 究 方 向 骨髓微環(huán)境及造血干細(xì)胞移植 論文提交日期 2013 年 4 月 骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)與 AML 患者預(yù)后的相關(guān)性分析及其形成機(jī)制研究 中文摘要 I 骨髓“ 骨髓“ALIP ALIP”樣結(jié)構(gòu)與 ”樣結(jié)構(gòu)與 AML AML
2、 患者預(yù)后的 患者預(yù)后的 相關(guān)性分析及其形成機(jī)制研究 相關(guān)性分析及其形成機(jī)制研究 中文摘要 中文摘要 目的 目的: 急性髓細(xì)胞性白血病 (AML) 患者完全緩解后早期復(fù)發(fā)的監(jiān)測對其長期生存至關(guān)重要。在緩解期 AML 骨髓中我們觀察到成簇前體細(xì)胞,類似 MDS 的 ALIP,我們稱之為“ALIP”樣結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)與早期復(fù)發(fā)有關(guān)。本研究通過回顧性分析治療后緩解期 AML 病人骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量,研究其與患者早期復(fù)發(fā)的相關(guān)性及在白血病預(yù)
3、后監(jiān)測中的作用, 為預(yù)示 AML 早期復(fù)發(fā)提供病理學(xué)診斷依據(jù)。 同時(shí)從骨髓纖維增生包裹引起白血病細(xì)胞殘余及白血病干細(xì)胞(LSC)分化遷移兩個(gè)方面探討“ALIP”樣結(jié)構(gòu)的形成機(jī)制,為 AML 患者早期復(fù)發(fā)的靶向治療提供新的方向。 方法 方法: (1)回顧性分析 47 例治療后 AML 緩解病人骨髓組織學(xué)切片和臨床隨訪資料,根據(jù)緩解后是否復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)前組和未復(fù)發(fā)組。定量檢測骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量,比較其在復(fù)發(fā)前組和復(fù)發(fā)組間的差異,進(jìn)一
4、步分析不同“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量對 AML 患者無復(fù)發(fā)生存時(shí)間及總生存時(shí)間的影響,評估其在白血病預(yù)后中的價(jià)值。 (2) 定量檢測 47 例隨訪病人初發(fā)及治療后骨髓纖維增生的情況。 比較復(fù)發(fā)前組和未復(fù)發(fā)組初發(fā)時(shí)網(wǎng)硬蛋白纖維強(qiáng)度(RFD) ,研究其在白血病預(yù)后中的作用;并對各組患者緩解期骨髓“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量及其對應(yīng)時(shí)期 RFD 進(jìn)行相關(guān)性分析,探討骨髓纖維增生在“ALIP”樣結(jié)構(gòu)形成中的作用。 (3)采用計(jì)算機(jī)軟件檢測骨髓切片幼稚前體
5、細(xì)胞與骨小梁的相對定位;免疫組化法檢測“ALIP”樣結(jié)構(gòu)的細(xì)胞組成;進(jìn)一步通過攜帶 PML/RARα 融合基因的 M3動(dòng)物模型構(gòu)建,動(dòng)態(tài)觀察“ALIP”樣結(jié)構(gòu)形成過程,結(jié)合 PCR 法動(dòng)態(tài)跟蹤 “ALIP”樣結(jié)構(gòu)形成過程中融合基因 mRNA 轉(zhuǎn)錄水平;同時(shí)檢測白血病細(xì)胞遷移相關(guān)的粘附分子和趨化因子轉(zhuǎn)錄水平探討白血病干細(xì)胞(LSC)的遷移分化與“ALIP”結(jié)構(gòu)形成機(jī)制的相關(guān)性。 結(jié)果 結(jié)果: (1)“ALIP”樣結(jié)構(gòu)數(shù)量和 AML 預(yù)后
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