從柚皮苷合成生物活性黃酮醇及其新型黃酮糖綴合物研究.pdf

1、黃酮類(lèi)化合物是天然產(chǎn)物和藥用植物的重要活性成分之一。因其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，黃酮類(lèi)化合物在抗炎、抗癌、酶抑制劑等方面具有卓越的生物活性，是許多先導(dǎo)藥物的前體。為了獲得更好生物活性的先導(dǎo)化合物，本文對(duì)黃酮類(lèi)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，開(kāi)展了如下研究工作：
　　1)以柚皮苷為原料，經(jīng)酸水解脫糖基、碘/吡啶脫氫、O-甲基化、羥基的芐基保護(hù)、過(guò)氧丙酮(DMDO)氧化以及10％的鈀/碳脫芐基等反應(yīng)步驟，高產(chǎn)率合成了2個(gè)天然黃酮醇化合物5a和6b。重點(diǎn)探

2、討了DMDO法用于合成黃酮醇所做的改進(jìn)，及這些改進(jìn)對(duì)產(chǎn)率的影響。
　　2)以柚皮苷為原料，經(jīng)酸水解脫糖基、O-甲基化、堿性條件開(kāi)環(huán)生成查爾酮、芐基保護(hù)、Algar-Flynn-Oyamada(AFO)反應(yīng)、10％鈀/碳脫芐基等反應(yīng)步驟合成了新型橙酮化合物10、10b。創(chuàng)新性地利用AFO法合成了未經(jīng)文獻(xiàn)報(bào)道的新橙酮類(lèi)化合物。
　　3)以合成的2個(gè)天然黃酮醇化合物5a、6b為母體，首次以“點(diǎn)擊化學(xué)”的方法，將炔基化的黃酮醇類(lèi)化合

3、物與疊氮化的糖類(lèi)化合物通過(guò)[3+2]環(huán)加成反應(yīng)鏈接起來(lái)，得到一系列未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的黃酮醇糖綴合物12a-23a，12b-23b。
　　4)所合成的化合物結(jié)構(gòu)已由核磁共振氫譜(1HNMR)、質(zhì)譜(MS)、紅外光譜(IR)等方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)。
　　5)選取白血病細(xì)胞株(HL-60)，肝癌細(xì)胞株(SMMC-7721)，肺癌細(xì)胞株(A-549)，乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7)，結(jié)腸癌細(xì)胞株(SW480)五種腫瘤細(xì)胞株為靶細(xì)胞，對(duì)上述所合