福建省H3N2亞型流感病毒分子流行病學(xué)特征分析.pdf

1、為了了解福建省H3N2亞型流感病毒基因進(jìn)化過程，從分子生物水平上認(rèn)識(shí)其變異特征和規(guī)律，并分析疫苗對福建省人群保護(hù)的效果，本次研究對1996～2011年福建省流感監(jiān)測情況進(jìn)行了描述，同時(shí)選用了64株分布于1996～2011年間的福建省H3N2亞型流感毒株來進(jìn)行分子流行病學(xué)特征研究。首先通過MDCK細(xì)胞和雞胚分離的方法來擴(kuò)容病毒量少的病毒株，采用紅細(xì)胞凝集（HA）和紅細(xì)胞凝集抑制（HI）試驗(yàn)來對病毒株進(jìn)行鑒定和分型，其次通過PCR和測序方法

2、獲得64株H3N2亞型流感病毒HA1區(qū)序列，最后運(yùn)用生物信息學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件來分析獲得的序列資料，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行分子流行病學(xué)研究，結(jié)合監(jiān)測數(shù)據(jù)來揭示H3N2亞型流感在福建省的流行規(guī)律和特征。
　　結(jié)果顯示，福建省流感流行存在冬春季和夏季兩個(gè)高峰，ILI的異常增加在一定程度上可以提示流感流行的風(fēng)險(xiǎn)。1996～2011年期間，福建省流感流行優(yōu)勢株存在H1N1、H3N2和B型流感之間交替的規(guī)律。福建省1996年以來的H3N2亞型流感病毒基

3、因進(jìn)化可以分為兩個(gè)譜系，1996～2000年譜系和2002～2011年譜系，其進(jìn)化規(guī)律都是沿著樹枝主干隨著時(shí)間推移向上延伸，序列的差異和年代成正比，初步判斷2000～2002年福建省H3N2亞型流感病毒抗原性發(fā)生較大轉(zhuǎn)變。1996年以來福建省H3N2亞型流感病毒HA1區(qū)共計(jì)在91個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)過變異，其中有25個(gè)氨基酸位點(diǎn)變異發(fā)生5個(gè)抗原決定簇上；7個(gè)變異位點(diǎn)發(fā)生在受體結(jié)合位點(diǎn)（RBS）及其附近；59個(gè)變異位點(diǎn)發(fā)生在抗原決定簇和RBS以外的

4、位點(diǎn)，其中13個(gè)位點(diǎn)變異涉及年代間流感毒株的轉(zhuǎn)換，值得高度關(guān)注。與WHO推薦疫苗株比較，1996～1999年和2005～2009年疫苗對福建省H3N2亞型流感的保護(hù)效果較好，而2000～2004年疫苗保護(hù)效果不佳，存在滯后現(xiàn)象。從HA1蛋白結(jié)構(gòu)上分析，1996～2011年潛在糖基化位點(diǎn)有增多的趨勢，而5個(gè)二硫鍵位點(diǎn)氨基酸密碼子仍然保守，這均為維持HA蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定起到重要作用。
　　本次研究較詳細(xì)地對1996～2011年福建省H3