麻桔喘咳口服液在治療肺心病急性發(fā)作期中的研究.pdf

1、目的：根據(jù)麻桔喘咳口服液的功能與主治，依照《中藥、天然藥物急性毒性研究技術指導原則》、《中藥、天然藥物制劑研究技術指導原則》、《中藥新藥藥學研究指南》和《藥品注冊管理辦法》的要求，對其進行安全性評價和主要藥效學研究，為其進一步研究開發(fā)提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.安全性評價：(1)急性毒性試驗:測定其半數(shù)致死量（LD50）；(2)長期毒性試驗。
　　2.主要藥效學試驗：(1)采用小鼠氨水引咳法觀察其止咳作用；(2)采

2、用酚紅祛痰法觀察其祛痰作用；(3)采用大鼠肉芽腫試驗觀察其抗炎作用；(4)采用小鼠耐缺氧試驗（鈉石灰法）觀察其抗應激的能力；(5)野百合堿誘發(fā)大鼠肺動脈高壓模型，觀察麻桔喘咳口服液在肺心病急性發(fā)作期的作用。
　　3.機理研究：野百合堿誘發(fā)大鼠肺動脈高壓模型，通過免疫組化觀察麻桔喘咳口服液對大鼠肺動脈MMP-2，TIMP-1，TGFβ-1，VEGF的影響。
　　結果：
　　1.安全性評價：(1)麻桔喘咳口服液小鼠灌胃給藥

3、的LD50為97.64g生藥·kg-1；(2)長期毒性實驗研究中，麻桔喘咳口服液3個月給藥對動物的血液學指標、血生化學指標以及主要臟器系數(shù)均無影響。
　　2.主要藥效學試驗中:(1)小鼠祛痰實驗結果顯示，給藥組與對照組相比，麻桔喘咳口服液可以明顯增加小鼠氣管灌洗液中的酚紅濃度，差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.01)；(2)在小鼠耐常壓缺氧試驗中，實驗結果顯示，給藥組與對照組相比，麻桔喘咳口服液組小鼠死亡時間無顯著性差異(p>0.05)

4、；(3)大鼠肉芽腫形成試驗中，實驗結果顯示，給藥組與對照組相比，麻桔喘咳口服液能明顯減少肉芽腫的重量，抑制大鼠肉芽腫的形成，差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；(4)野百合堿誘發(fā)大鼠肺動脈高壓模型中，病理組織學檢查結果顯示，麻桔喘咳口服液能不同程度減少纖維組織增生、降低肺動脈血管壁厚度、增加血管腔面積，均說明麻桔喘咳口服液在肺心病中可以減輕肺動脈的血管增生、改善微循環(huán)。低劑量組與對照組比較，差異有顯著性（P＜0.05）。
　　3.

5、機理研究中，免疫組化結果顯示，麻桔喘咳口服液能不同程度減少肺動脈血管壁上MMP-2，TIMP-1，TGFβ-1，VEGF的表達，減輕肺動脈血管的增生，從而起到增大血管腔，改善微循環(huán)的作用。
　　結論：
　　1.麻桔喘咳口服液的LD50為97.64g生藥·kg-1；長期毒性實驗研究結果顯示，麻桔喘咳口服液對動物血液以及各主要器官組織無明顯毒性，同時，該藥對主要的代謝排泄器官也無明顯毒性，表明麻桔喘咳口服液在此劑量下應用是比較安