藏、漢族骨髓組織差異表達(dá)基因研究.pdf

1、Y，8U2，731分類號UDC密級博士學(xué)位論文題目j越!墨選盈墮絲堡差是盤姿基固塑究——作者姓名董塞坐一培養(yǎng)單位芏壹匿莖盟鱟瞳墨生生塹境匿塋盟究塹一專業(yè)名稱羞壺里生生塹境里生堂一論文提交日期2QQ生旦!Q旦——學(xué)位授予單位主墾厶氐鰱叢芏芏奎垂堂銎鱟瞳——中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院制藏、漢族骨髓組織差異表達(dá)基因研究藏、漢族骨髓組織差異表達(dá)基因研究(摘要)藏族是對高原低氧環(huán)境適應(yīng)最好的民族。研究藏族人組織細(xì)胞的基因表達(dá)特性對于揭示低氧適應(yīng)

2、機(jī)制具有重要理論意義，對于尋找加速高原低氧習(xí)服措施也具有指導(dǎo)意義。本研究以藏漢族骨髓組織為材料，采用抑制削減雜交技術(shù)和基因芯片技術(shù)對藏漢族骨髓組織差異表達(dá)基因進(jìn)行篩選，利用定量RTPCR方法對部分基因進(jìn)行驗證，應(yīng)用生物信息學(xué)方法對差異表達(dá)基因進(jìn)行分析。對部分藏漢族骨髓組織差異表達(dá)基因進(jìn)行驗證發(fā)現(xiàn)，藏族人血紅蛋白Ob)基因表達(dá)與平原漢族人接近，而胚胎和胎兒期Hb基因(Hb￡、Hb‘和HM)表達(dá)上調(diào)，促紅細(xì)胞生成素受體(EPOR)的表達(dá)下調(diào)

3、；促凋亡基因(HIFlp、TP53、BAx)表達(dá)下調(diào)、抑制凋亡基因Bcl2表達(dá)上調(diào)，凋亡蛋白基因c唧ase2和Casp囂e8表達(dá)下調(diào)；細(xì)胞因子基因CCL5、IL28RA、IGFBPl與TGFBR3表達(dá)上調(diào)，參與酸堿平衡的碳酸酐酶H(cA2)和水通道蛋白I(AQPI)基因表達(dá)下調(diào)。對藏漢族骨髓組織差異表達(dá)基因譜綜合分析發(fā)現(xiàn)，HIF1低氧反應(yīng)通路基因表達(dá)下調(diào)；高氧親和力血紅蛋白組份(胚胎和胎兒期Hb基因)表達(dá)上調(diào)；凋亡抑制基因上調(diào)，促凋亡基

4、因與凋亡蛋白基因表達(dá)下調(diào)；多數(shù)有氧代謝、無氧代謝酶類、電子傳遞鏈多種復(fù)合體、細(xì)胞周期相關(guān)蛋白以及RBC網(wǎng)架結(jié)構(gòu)蛋白中的基因表達(dá)下調(diào)；多種細(xì)胞因子以及自由基清除酶類基因表達(dá)上調(diào)。初步推測，HIF一1低氧反應(yīng)通路基因的下調(diào)可能是藏族人低氧適應(yīng)的一個特征，通過HIF1通路基因的下調(diào)和抗凋亡能力的提高產(chǎn)生細(xì)胞保護(hù)機(jī)制：藏族人通過上調(diào)高親和力Hb基因表達(dá)，提高攝氧與供氧能力，通過降低代謝水平和增殖能力，減少氧與能量消耗，產(chǎn)生一種低氧條件下合理補(bǔ)充