基因芯片技術(shù)分析肝包蟲病人肝組織中差異表達(dá)基因的研究.pdf

1、包蟲病是常見人畜共患病，主要分布在我國畜牧業(yè)發(fā)達(dá)的中西部地區(qū)，嚴(yán)重影響了當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)及社會發(fā)展。宿主-寄生蟲之間的相互反應(yīng)十分復(fù)雜，可能會出現(xiàn)寄生蟲的繼續(xù)生長發(fā)育或壞死，導(dǎo)致肝臟細(xì)胞的纖維化、凋亡或細(xì)胞再生。肝包蟲病臨床隱匿期約5-10年,早期診斷困難,臨床病程復(fù)雜,臨床特點(diǎn)多樣。目前針對包蟲病的基礎(chǔ)研究多局限在動物實(shí)驗(yàn)或某幾個基因的研究。
　　研究目的：篩選并分析不同臨床特點(diǎn)肝包蟲病人肝組織中的差異表達(dá)基因，為深入探討包蟲病的發(fā)病

2、機(jī)制及將來開展該病的個體化基因治療研究奠定基礎(chǔ)。
　　研究方法：收集2013年6月至2014年12月期間在寧夏地區(qū)行肝包蟲手術(shù)的10個病例。以每個病人術(shù)中修剪外囊時裁剪后欲丟棄的緊貼外囊壁的正常肝組織為樣本，采用GeneChip? PrimeView?型的全人類基因表達(dá)譜芯片，檢測這些標(biāo)本的基因表達(dá)譜。并根據(jù)每個病例的不同臨床特征，將基因和樣本聚類分為A、B、C、D四組，使用差異顯著性分析軟件分別查找各組差異表達(dá)的基因，再開展(G

3、O)富集以及KEGG通路分析，獲得差異表達(dá)基因影響的生物學(xué)過程，以便明確這些基因所參與的具體生物學(xué)功能及在代謝通路中所發(fā)揮的功能。
　　結(jié)果：本研究共篩選出差異表達(dá)基因78個，其中72個表達(dá)上調(diào)，6個表達(dá)下調(diào)，這些基因同補(bǔ)體激活及免疫、炎癥反應(yīng)、纖維化及鈣化、信號傳導(dǎo)及調(diào)控、物質(zhì)合成及代謝等生物學(xué)過程密切相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.細(xì)粒棘球絳蟲在人體肝臟寄生后，宿主體內(nèi)的反應(yīng)十分復(fù)雜；肝包蟲病臨床過程復(fù)雜，年齡可能在病

4、情轉(zhuǎn)歸中起到重要的作用；患者臨床特點(diǎn)不同，其體內(nèi)表達(dá)的基因有所差異。
　　2.與肝包蟲病不同臨床特點(diǎn)之間的差異表達(dá)基因涉及了補(bǔ)體激活與免疫、炎癥反應(yīng)、纖維化、鈣化、信號傳導(dǎo)及調(diào)控、物質(zhì)合成代謝等生物學(xué)過程。
　　3.肝包蟲病患者肝組織的纖維化及鈣化、炎癥反應(yīng)、包蟲囊內(nèi)感染、囊內(nèi)膽瘺形成等各臨床病程之間的發(fā)展變化聯(lián)系密切；
　　4.宿主體內(nèi)參與反應(yīng)的因子眾多，可能涉及到的分子通路有：Wnt signaling pathw

5、ay（ko04310)；MAPK signaling pathway(ko04010)；P53 signaling pathway（ko04115）；Intestinal immune network for IgA production(ko04672)；Complement and coagulation cascades(ko04610)。
　　5.本課題篩選的差異表達(dá)基因，及其之間的相互關(guān)聯(lián)和涉及的信號通路，將為進(jìn)一步研究