硫酸茚地那韋膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其生物等效性研究.pdf

1、硫酸茚地那韋膠囊為一種新穎的人類免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑。在感染HIV病毒后，HIV蛋白酶通過幫助病毒將多蛋白水解為單一的功能性蛋白從而促進(jìn)HIV病毒的復(fù)制。硫酸茚地那韋通過與蛋白酶活性部位的結(jié)合從而抑制酶的活性，即通過防止病毒多蛋白水解，使其形成無感染活性的不成熟的顆粒而產(chǎn)生作用。為了病人用藥的安全有效，建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)控制硫酸茚地那韋膠囊質(zhì)量是十分重要的。 本課題采用主峰保留時(shí)間和紫外特征光譜作為硫酸茚地那韋膠囊的鑒別

2、，專屬性強(qiáng)；用HPLC法測(cè)定其有關(guān)物質(zhì)和含量，色譜條件為：色譜柱為AlltimaC8柱(250×4.6mm，5μm)，含量為等度洗脫，流動(dòng)相為0.02mol·L-1枸櫞酸鹽緩沖液(pH4.0)-乙腈(45：55)，有關(guān)物質(zhì)為梯度洗脫：以乙腈為流動(dòng)相A，0.02mol·L-1枸櫞酸鹽緩沖液(pH4.0)為流動(dòng)相B，先以流動(dòng)相A-流動(dòng)相B(20：80)維持2.5分鐘，然后經(jīng)1分鐘以線性梯度變?yōu)榱鲃?dòng)相A-流動(dòng)相B(80.20)，保持至主峰保留

3、時(shí)間的2倍時(shí)，經(jīng)1分鐘返回初始狀態(tài)，平衡5分鐘；檢測(cè)波長(zhǎng)均為260nm，流速為1.0ml·min-1。結(jié)果硫酸茚地那韋在0.1534～0.4602mg·mL-1范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈線性關(guān)系，線性方程為：A=6756.7C-0.94，r=1.0000，平均回收率為99.6﹪，RSD=0.39﹪(n=9)。溶出度采用第一法裝置，以水為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，30分鐘取樣，濾過，在260nm測(cè)定吸收度，計(jì)算溶出量，結(jié)果在16.16～129

4、.3μg·ml-1的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9995，平均回收率為100.1﹪，RSD=1.0﹪(n=12)。本課題建立的標(biāo)準(zhǔn)可用于硫酸茚地那韋膠囊的質(zhì)量控制。 為了研究茚地那韋生物等效性，我們建立了LC-MS/MS法測(cè)定人血漿中茚地那韋的濃度。以利托那韋為內(nèi)標(biāo)，采用10mmol·L-1乙酸胺緩沖液(pH=4.10)-含0.1﹪甲酸的乙腈溶液(20：80)為流動(dòng)相，以ZORBAXEclipseXDB-C8色譜柱為分析柱，