MTA與MEA方案治療難治或復(fù)發(fā)急性白血病的臨床研究.pdf

1、目的：
　　 急性白血病的治療迅速進(jìn)展，提高了完全緩解率，并有一部分患者通過化療、干細(xì)胞移植以及支持治療可達(dá)到長期無病生存；但是仍然有10％～20％的患者經(jīng)2個(gè)療程的標(biāo)準(zhǔn)方案化療后不能獲得完全緩解，或完全緩解后在鞏固和維持化療過程中病情復(fù)發(fā)，這些成人難治或復(fù)發(fā)急性白血病是目前白血病治療中的難點(diǎn)。對于難治或復(fù)發(fā)急性白血病主要采取的措施是加大化療藥物的劑量、增加新藥物、應(yīng)用靶向治療、或行造血干細(xì)胞移植等。探索新的化療方案對提高完全緩

2、解率，降低化療相關(guān)死亡率，延長患者無病生存期有重大意義。目前，以米托蒽醌、阿糖胞苷、依托泊苷組成的MEA方案在難治或復(fù)發(fā)急性白血病誘導(dǎo)緩解或緩解后強(qiáng)化治療中應(yīng)用較多，療效己得到肯定。托泊替康是拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，由其組成的化療方案如CAT等在難治或復(fù)發(fā)白血病治療中取得了一定療效，而其能否替代依托泊苷組成新的MTA方案，用于治療難治或復(fù)發(fā)急性白血病罕有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察在MA方案基礎(chǔ)上加用不同的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑治療難治或復(fù)發(fā)急性白血

3、病的療效及不良反應(yīng)，比較MTA與MEA方案的CR率，不良反應(yīng)，死亡率，為臨床治療方案的選擇提供幫助。
　　 方法：
　　 選擇2008年7月～2010年3月期間在我院確診為難治或復(fù)發(fā)急性白血病患者45例為研究對象，其中應(yīng)用米托葸醌、阿糖胞苷、托泊替康(MTA)方案的患者16例；應(yīng)用米托葸醌、阿糖胞苷、依托泊苷(MEA)方案的患者29例。
　　 MTA方案：MIT10mg/d，d1～d3;Tp2mg/d，d1～d5

4、；Ara-C200mg/d,d1～d7。
　　 MEA方案：MIT10mg/d,d1～d3;VP-16100mg/d,d1～d5;Ara-C200mg/d，d1～d7。
　　 所有病例經(jīng)過1個(gè)療程治療獲得部分緩解(PR)的患者，則繼續(xù)以此方案治療1個(gè)療程；如果2個(gè)療程仍未獲得CR，則改用其他化療方案；如果獲得CR則繼續(xù)行鞏固強(qiáng)化治療。
　　 結(jié)果：
　　 MTA方案組：16例患者中9例(56.25％)獲得

5、CR;1例(6.25％)獲得部分緩解，6例(37.50％)未緩解(NR)；總有效率62.50％;治療1月內(nèi)死亡2例，早期死亡率12.50％。
　　 MEA方案組：29例患者中9例(31.03％)獲得CR，4例(13.79％)獲得部分緩解，16例(55.18％)未緩解(NR)，總有效率44.82％，治療1月內(nèi)死亡4例，早期死亡率13.79％。
　　 MTA方案組的CR率、有效率高于MEA方案組。
　　 兩組CR率、

6、PR率、早期死亡率分別進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 MTA方案組中AML患者的完全緩解率77.78％，高于其中ALL18.56％;MEA方案組中AML患者的完全緩解率42.10％，高于其中ALL10.00％，分別進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 另外，AML患者應(yīng)用MTA方案的完全緩解率77.78％，應(yīng)用MEA方案的完全緩解率42.10％;ALL患者應(yīng)用MTA方案的完全緩解率18.56％，應(yīng)用MEA方案的完全緩解

7、率10.00％，分別進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 MTA組自化療結(jié)束至WBC達(dá)最低值的時(shí)間為7.20±3.10d;WBC最低值為0.36±0.26×109/L;WBC≤1.0×109/L的持續(xù)時(shí)間為12.00±5.70d;WBC自化療結(jié)束至恢復(fù)≥4.0×109/L的時(shí)間為17.80±9.30d?；熀笸庵苎t蛋白的最低值平均為59.01±10.49g/L，其中9例患者出現(xiàn)骨髓抑制期Hb低于60g/L。自化療結(jié)束至PLT達(dá)

8、最低值的時(shí)間是6.80±1.80d;PLT最低值為6.43±6.67×109/L;PLT≤20×109/L的持續(xù)時(shí)間為7.40±6.80d。PLT自化療結(jié)束至恢復(fù)≥100×109/L的時(shí)間為18.00±6.70d。
　　 MEA組自化療結(jié)束至WBC達(dá)最低值的時(shí)間為8.00±3.30d;WBC最低值為0.47±0.33×109/L;WBC≤1.0×109/L的持續(xù)時(shí)間為11.80±5.00d;WBC自化療結(jié)束至恢復(fù)≥4.0×109

9、/L的時(shí)間為22.40±6.80d。化療后外周血血紅蛋白的最低值平均為54.84±12.02g/L，其中25例患者出現(xiàn)骨髓抑制期Hb低于60g/L。MEA組所有患者均出現(xiàn)PLT低于20×109/L，自化療結(jié)束至PLT達(dá)最低值的時(shí)間是7.10±3.50d;PLT最低值為7.48±5.70×109/L;PLT≤20×109/L的持續(xù)時(shí)間為12.70±4.50d。PLT自化療結(jié)束至恢復(fù)≥100×109/L的時(shí)間為22.70±9.60d。

10、>　　 兩組間Hb低于60g/L的比例進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他血液學(xué)毒性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 非血液學(xué)不良反應(yīng)輕中度，患者可以耐受，兩組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.MTA方案治療難治或復(fù)發(fā)急性白血病有效。
　　 2.MTA方案的完全緩解率及有效率高于MEA方案。
　　 3. AML患者比ALL患者療效好。<