Treg細(xì)胞和Foxp3、TGF-β1基因多態(tài)性在子癇前期發(fā)生中的作用.pdf

1、子癇前期是妊娠的特有疾病，是孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。子癇前期的發(fā)病機制尚不十分清楚，目前認(rèn)為其發(fā)病機制主要包括遺傳缺陷、胎盤微環(huán)境的損傷及免疫異常等。三種機制在不同患者中單獨或聯(lián)合作用，導(dǎo)致胎盤功能異常。其中，免疫和遺傳學(xué)因素越來越引起人們的重視。
　　免疫學(xué)機制認(rèn)為妊娠成功取決于母胎間免疫微環(huán)境平衡和免疫耐受的維持，一旦平衡失調(diào)，將打破免疫耐受，使免疫排斥反應(yīng)增強，可能導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中主要效應(yīng)細(xì)胞

2、，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞（regulatoryT cell，Treg cell）是一類具有特定表型和重要功能的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群，具有免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用，能夠識別自身抗原并抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，是自身免疫耐受不可缺失的一環(huán)，在維持自身免疫穩(wěn)定方面起重要作用。
　　叉頭狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子3(Foxp3)可特異表達(dá)于胸腺和外周淋巴組織中天然CD4+CD25+Treg細(xì)

3、胞亞群上，是CD4+CD25+Treg細(xì)胞發(fā)育調(diào)控機制中的重要開關(guān)。CD4+CD25+Treg細(xì)胞與效應(yīng)性T細(xì)胞的免疫失衡，可導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化，是自身免疫性疾病發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)。目前已證實Foxp3基因多態(tài)性可導(dǎo)致CD4+CD25+Treg功能改變，并與多種自身免疫性疾病、炎癥及腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，而在子癇前期的發(fā)生中，F(xiàn)oxp3基因多態(tài)性是否能影響母胎免疫功能及母體胎盤免疫微環(huán)境，尚不清楚，未見相關(guān)報道。假設(shè)Foxp3遺傳

4、異質(zhì)性決定了子癇前期個體發(fā)病時間和(或)病情的差異，那么意味著Foxp3基因多態(tài)性可能決定著子癇前期的易感性，這些研究有利于探索人Foxp3基因多態(tài)性在子癇前期發(fā)生中的作用，為子癇前期發(fā)病機制的研究提供新思路。
　　轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子，在維持自身免疫耐受和T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用。研究表明，適量的TGF-β1對胎兒生長發(fā)育是必需的，蛻膜和滋養(yǎng)細(xì)胞中 TGF-β1的合成、分泌對胎盤和胚

5、胎的生長發(fā)育起著重要作用。而 TGF-β1表達(dá)異?？梢允棺甜B(yǎng)細(xì)胞向子宮內(nèi)層浸潤受限，子宮胎盤血流減少，致使滋養(yǎng)細(xì)胞淺植入和子宮胎盤血管的異常高阻抗，形成子癇前期的病理生理改變，導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。TGF-β1表達(dá)異常與子癇前期發(fā)生可能涉及了十分復(fù)雜的分子調(diào)控機制。
　　TGF-β1存在基因多態(tài)性，其基因多態(tài)性可能影響血清中TGF-β1表達(dá)水平，最新的研究顯示荷蘭人和韓國人 TGF-β1特定基因型是子癇前期的危險因素，TGF-β1基

6、因多態(tài)性是通過何種機制導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生，目前仍不清楚。由于該基因在不同地域和種族之間存在較大基因多態(tài)及基因型差異。對其基因多態(tài)性和不同基因型與子癇前期易感性的研究，有利于尋找子癇前期的易感基因。
　　白介素-17（IL-17）是Th17細(xì)胞（Th17）分泌的促炎因子，可以誘導(dǎo)白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子(TNF-α)等多種細(xì)胞因子的表達(dá)，并協(xié)同白介素-1（IL-1）和TNF-α激活急性期蛋白、誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs

7、)的合成，參與多種自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展，有學(xué)者認(rèn)為IL-17可能參與了胚胎著床及滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤過程，推測 Th17細(xì)胞在妊娠過程中可能發(fā)揮著一定作用。研究表明動脈粥樣硬化、心絞痛和心肌梗死等心血管疾病患者血清中 IL-17濃度明顯升高，IL-17與早產(chǎn)、胎膜早破、宮內(nèi)感染的發(fā)生密切相關(guān)。IL-17是否與子癇前期的發(fā)生相關(guān)，目前尚不十分清楚。
　　Treg細(xì)胞及Foxp3、TGF-β1、IL-17等分子在子癇前期發(fā)病機制中的作用