急性冠脈綜合征患者血清可溶性CD40L的臨床研究.pdf

1、研究背景目的：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart diease，CHD）是嚴重危害人民健康的常見病，全球每年約有2000萬人死于心臟疾病，其中急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是主要的臨床類型。ACS是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上發(fā)生粥樣斑塊破裂、血管痙攣、血小板粘附、冠狀動脈內血栓形成而導致的一組急性病變，其中動脈粥樣硬化易損斑塊的破裂被認為是ACS發(fā)生的最重要始動環(huán)節(jié)，炎癥則是

2、冠脈內原始斑塊的重要驅動力。免疫反應和炎癥水平在動脈粥樣硬化的進程中發(fā)揮了重要作用，其實質是內皮細胞對損傷所產生的一系列炎性和纖維增生反應。因此，研究冠狀動脈粥樣硬化炎性標志物或可有助于及時發(fā)現新型、快捷、簡便的檢測指標，可以及早對ACS的危險性進行評估，對高危人群進行干預，減少急性心血管事件的發(fā)生率，對改善預后意義深遠。
　　近年來對動脈粥樣硬化炎性標志物的研究已取得了一些進展：如血清C反應蛋白（CRP），其水平增高被認為是冠心

3、病的危險因素之一。CRP是一種非特異性的急性時相反應蛋白，是炎癥標志物中最主要、最敏感的一種，在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，在機體有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時，CRP明顯升高。近年來分子生物學研究認為,CRP不僅僅是一種臨床血清標志物,其本身還有炎癥因子的作用,直接參與AS的形成。低水平的CRP（0.1-10mg/L）與心血管疾病發(fā)生關系是密切，是心血管炎癥病變的生物學標志物，隨著高敏檢測技術的出現，超敏C反應蛋白（high

4、sensitive C-reactive protein，hs-CRP）作為一種經典的時相蛋白與冠心病的研究也更加深入，hs-CRP不僅存在于動脈粥樣硬化，其致炎作用和對心血管疾病的預測價值也已經在大型的薈萃分析中得到驗證，并且因其檢測具有敏感、經濟、易行等優(yōu)點已經用于指導臨床疾病的診治。CD40L（又稱CD154）是近年發(fā)現的一種新型的生物學標記物，屬于TNF腫瘤壞死因子及腫瘤壞死因子受體(TNF-R)家族，可與其受體CD40結合激活

5、T細胞依賴性B淋巴細胞以及阻止B淋巴細胞凋亡，廣泛參與細胞免疫、體液免疫和炎癥反應的調節(jié)，同時，CD40L還能通過增加內皮細胞反應性氧自由基，抑制內皮細胞的遷移，影響斑塊糜爛后內皮的再生從而誘導斑塊的破裂和血栓形成。CD40L為一種II型跨膜蛋白，多在內皮細胞（Endothelial Cells，ECs）、平滑肌細胞（Smooth Muscle cells，SMCs）及血小板表達，當血小板大量被激活時上調表達可溶性CD40配體（solu

6、ble CD40 Ligand，sCD40L）。因此CD40L與sCD40L具有相似的生物學效應。國外大量研究表明sCD40L是早期預測和診斷ACS發(fā)病風險良好而可靠的生化標志物，因此sCD40L的水平變化可能與ACS的發(fā)生發(fā)展密切相關，可能是比CRP更有效的獨立心血管疾病的預測指標。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑第二超家族中的成員之一，作為評價腎小球濾過率的新型指標，在心血管疾病中的作用也受到越來越多的關注，以往的研究可以充分說明Cy

7、sC參與了心血管系統(tǒng)疾病諸多的病理生理過程,其作用機制涉及到抗炎、抑制酶與激素前體的活性等,而且由于CysC產生的恒定性,有可能在某些心血管疾病中成為診斷與檢測的分子指標。隨著胱抑素C生物檢測技術的提高，胱抑素C與冠脈疾病的關系也已成為研究的熱點課題，但目前國內對sCD40L、胱抑素C與ACS病變嚴重程度的關系的報道并不多。本研究以冠狀動脈造影術（Coronary angiography，CAG）作為診斷ACS的依據，確定冠狀動脈病變嚴

8、重程度，研究血清sCD40L、hs-CRP及胱抑素C水平變化與ACS的關系，探討sCD40L水平作為急性冠脈綜合癥臨床識別的炎性指標和預測心血管事件的可能性。
　　方法：本研究選取2009年12月-2010年6月在西京醫(yī)院心內科連續(xù)住院的ACS患者116例，年齡在39-78歲，其中不穩(wěn)定心絞痛（Unstable angina，UA）101例，急性心肌梗死（Acute myocardial infraction，AMI）15例。正常

9、對照組21例。所有患者入院次日清晨抽取前臂靜脈血，測定常規(guī)生化指標，用酶聯免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）測定血清sCD40L濃度，免疫比濁法測定超敏C反應蛋白和胱抑素C水平。所有患者入院第2-4天行CAG檢查，用直徑法測定冠狀動脈狹窄的程度，用Gensini評分系統(tǒng)進行評分，累計積分。
　　結果：ACS組sCD40L、hs-CRP水平明顯高于對照組(P﹤0.05)，AC

10、S組CYsC水平低于對照組(P﹤0.05)；ACS患者血清sCD40L水平與冠脈Gensini積分呈顯著正相關（r=0.328，P=0.000），hs-CRP水平與冠脈Gensini積分呈顯著正相關（r=0.748，P=0.000），sCD40L與hs-CRP之間呈正相關關系（r=0.192，P=0.039）。
　　結論：急性冠脈綜合征患者血清sCD40L、hs-CRP水平升高，CYsC水平降低；sCD40L及hs-CRP水平與冠