急性冠脈綜合征患者可溶性細(xì)胞間粘附分子-1、妊娠相關(guān)蛋白A相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：近年來(lái)，病理學(xué)、冠狀動(dòng)脈造影、血管內(nèi)超聲等大量研究證實(shí)：急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome，ACS)的發(fā)生與冠脈狹窄程度無(wú)關(guān)，而與斑塊的穩(wěn)定性和繼發(fā)血栓形成密切相關(guān)，是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊破裂、表面破損或出現(xiàn)裂紋，繼而血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈不完全或完全性阻塞所致。ACS臨床表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris，UA)、急性心肌梗死(acutemyocardialinfa

2、rction，AMI)或心源性猝死，約占所有冠心病患者的30％。它屬于冠心病的嚴(yán)重階段，嚴(yán)重威脅人類的健康。國(guó)外研究證實(shí)在由斑塊破裂所致死亡的急性心肌梗死患者中，10％-40％破裂斑塊不能發(fā)現(xiàn)，相反，10％-25％未確診為心臟病患者卻發(fā)現(xiàn)斑塊破裂，于是人們開(kāi)始意識(shí)到炎癥介導(dǎo)的斑塊破裂是ACS發(fā)生的重要機(jī)制，但是目前的診斷技術(shù)即使是血管造影術(shù)也不能夠辨認(rèn)易破裂的粥樣斑塊，如何通過(guò)一些炎性標(biāo)志物識(shí)別和預(yù)測(cè)ACS是目前研究的熱點(diǎn)。最近研究表明

3、一系列炎癥標(biāo)志物可幫助發(fā)現(xiàn)高危病人?？扇苄约?xì)胞間粘附分子-1(solubleintercellularadhesionmolecule-1，sICAM-1)是較有潛力且研究較多的一種炎性標(biāo)志物，參與多種炎癥及免疫過(guò)程，妊娠相關(guān)蛋白A(pregnancyassociatedplasmaprotein-A，PAPP-A)與ACS患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊的不穩(wěn)定性關(guān)系密切，二者均參與ACS發(fā)生的病理過(guò)程，但二者的關(guān)系未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究采用雙抗體夾

4、心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定sICAM-1、PAPP-A在冠心病不同類型人群中血清濃度的變化，并分析其與年齡、血糖、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoA1、apoB)、CK-MB、血漿纖維蛋白原、白細(xì)胞總數(shù)、急性心肌梗死患者預(yù)測(cè)梗死面積、冠脈病變支數(shù)之間的相關(guān)性，進(jìn)一步探討ACS臨床識(shí)別和預(yù)測(cè)的炎性指標(biāo)，為尋找新的預(yù)測(cè)和診斷ACS的臨床方法提供一個(gè)線索，從而對(duì)冠心病患者做到早期篩選、早期預(yù)測(cè)、早期治療，以降低急性冠脈綜合征的發(fā)病率

5、及死亡率。 方法：通過(guò)抽取2004年2月至2004年12月入院的AMI患者20例、UA患者26例、穩(wěn)定型心絞痛(stableanginapectoris，SA)患者22例及非冠心病人群對(duì)照組20例的靜脈血共88個(gè)樣本，用ELISA法測(cè)定sICAM-1、PAPP-A濃度。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±SD)表示，采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。樣本均數(shù)組間的比較用One-wayANOVA(單因素方差分析)方法，方差齊性用St

6、udent-Newman-Keuls檢驗(yàn)，方差不齊用Tamhane'sT2檢驗(yàn)，并用直線相關(guān)分析法分析sICAM-1、PAPP-A水平變化與年齡、血糖、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoA1、apoB)、CK-MB、血漿纖維蛋白原、白細(xì)胞總數(shù)、急性心肌梗死患者預(yù)測(cè)梗死面積、冠脈病變支數(shù)之間的相關(guān)性，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.ACS組血清sICAM-1濃度較SA組、對(duì)照組顯著升高(P＜0.0

7、5，P＜0.01)，SA組血清sICAM-1濃度較對(duì)照組升高(P＜0.01)，ACS組中AMI患者血清sICAM-1濃度較UA患者升高(P＜0.01)。 2.ACS組血清PAPP-A濃度明顯高于SA組和正常對(duì)照組(P＜0.01)，SA組與正常對(duì)照組相比、AMI患者與UA患者血清PAPP-A濃度相比無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 3.冠狀動(dòng)脈單支、雙支和三支病變組血清sICAM-1濃度較對(duì)照組顯著升高(P＜0.01)，雙支

8、和三支病變組血清sICAM-1濃度較單支病變組升高(P＜0.05)，雙支和三支病變組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 4.雙支、三支病變組血清PAPP-A濃度較單支病變組、對(duì)照組顯著升高(P＜0.05，P＜0.01)，雙支和三支病變組血清PAPP-A濃度、單支病變組和對(duì)照組血清PAPP-A濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 5.冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組與重度狹窄組sICAM-1濃度、PAPP-A濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義(P＞0.05)。 6.AMI患者梗死面積≤6分組與＞6分組sICAM-1濃度、PAPP-A濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 7.相關(guān)性分析： (1)AMI患者血清sICAM-1濃度與PAPP-A濃度顯著正相關(guān)(r=0.737，P＜0.001)，sICAM-1濃度與血漿纖維蛋白原、白細(xì)胞總數(shù)正相關(guān)(r=0.621，P=0.013，r=0.582，P=0.023)，PAPP-A濃度與血漿纖維蛋白原、白

10、細(xì)胞總數(shù)正相關(guān)(r=0.565，P=0.032，r=0.535，P=0.041)。 (2)UA患者血清sICAM-1濃度與PAPP-A濃度顯著正相關(guān)(r=0.758，P＜0.001)，sICAM-1濃度與血漿纖維蛋白原、白細(xì)胞總數(shù)正相關(guān)(r=0.438，P=0.032，r=0.529，P=0.005)，PAPP-A濃度與血漿纖維蛋白原、白細(xì)胞總數(shù)正相關(guān)(r=0.446，P=0.020，r=0.541，P=0.004)。

11、(3)ACS患者血清sICAM-1水平、PAPP-A水平與年齡、空腹血糖、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoA1、apoB)、CK-MB、急性心肌梗死患者預(yù)測(cè)梗死面積、冠脈病變支數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性。 結(jié)論： 1.急性冠脈綜合征(ACS)患者血清sICAM-1濃度、PAPP-A濃度顯著高于穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者和對(duì)照組，提示其可能與急性冠脈綜合征的發(fā)生有關(guān)，可能是動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志物之一。 2.在

12、ACS患者中sICAM-1濃度與PAPP-A濃度呈正相關(guān)，提示二者在ACS的發(fā)病機(jī)制中可能有相互作用。 3.ACS患者血清sICAM-1濃度、PAPP-A濃度與冠脈病變血管支數(shù)、心肌壞死指標(biāo)CK-MB、預(yù)測(cè)梗死面積無(wú)相關(guān)性，表明sICAM-1、PAPP-A與冠脈病變程度無(wú)關(guān)，不是脂肪代謝紊亂及心肌壞死的產(chǎn)物，而是炎性細(xì)胞合成的強(qiáng)力刺激物和急性期的產(chǎn)物。 4.sICAM-1、PAPP-A可作為ACS的標(biāo)記物，診斷和預(yù)測(cè)AC