去甲斑蝥素及其衍生物的合成.pdf

1、斑蝥是中國民間傳統(tǒng)中藥,從斑蝥體內(nèi)提取的斑蝥素可干擾癌細(xì)胞核酸及蛋白質(zhì)代謝,具有明顯的抗癌作用.但其毒性較大,用藥不當(dāng)易使人中毒甚至死亡.斑蝥素的化學(xué)合成比較困難,難以大量投入生產(chǎn).相反,去甲斑蝥素易合成,具有類似抗腫瘤活性且毒性小,已經(jīng)用于臨床.因此,圍繞斑蝥素和去甲斑蝥素的結(jié)構(gòu)改造及合成工作,倍受重視.近十年來,已經(jīng)合成出大量的斑蝥素和去甲斑蝥素衍生物并對其進(jìn)行活性篩選,其中有少數(shù)此類衍生物具有較強(qiáng)的生理活性,已經(jīng)投入臨床使用.有關(guān)

2、斑蝥素及其衍生物構(gòu)效關(guān)系的研究,也取得較大的進(jìn)展.該文從呋喃出發(fā),合成了3種去甲斑蝥素衍生物.該文又從呋喃的兩種衍生物2-氨甲基呋喃,2-乙氧羰甲基呋喃出發(fā),合成了5種1-C上取代的去甲斑蝥素衍生物,其中有3個未見報道.針對在2-C上引入酯基,該文從以下合成路線進(jìn)行探討:1、從L-天冬氨酸出發(fā),經(jīng)溴代、酯化、魏惕希、酯環(huán)化成酐反應(yīng)和Diels-Alder反應(yīng);2、Cis-acontic anhydride和呋喃進(jìn)行Diels-Alder