阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎肝組織HBV cccDNA定量、病理改變及臨床影響的研究.pdf

1、目的:觀察阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎的臨床療效及病理學(xué)的影響，以及對(duì)肝組織HBsAg、HBcAg表達(dá)情況和肝組織HBVDNA、HBVcccDNA的變化關(guān)系的研究，探討肝組織HBVcccDNA的消長(zhǎng)在抗病毒的治療中的指導(dǎo)意義，更進(jìn)一步完善抗病毒治療的評(píng)估體系。方法:選擇2007年7月至2010年10月在寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染疾病科門(mén)診及住院的慢性乙型肝炎患者52例為研究對(duì)象，其男性41例，女性11例，年齡16-60歲，平均年齡(35.39

2、±10.14)歲。其中HBeAg陽(yáng)性患者25例，HBeAg陰性27例?？诜⒌赂ｍf酯片10mg/天，治療48周。對(duì)52例的其中23例患者行治療前后的肝穿刺病理活檢及肝組織HBVcccDNA、HBVDNA檢測(cè)。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）方法檢測(cè)肝組織HBVcccDNA、肝組織HBVDNA和熒光定量PCR法檢測(cè)血清HBVDNA含量，同時(shí)對(duì)肝組織行常規(guī)病理染色以判斷其炎癥(G)及纖維化(S)的程度，用免疫組化法檢測(cè)肝細(xì)胞內(nèi)H

3、BsAg、HBcAg的表達(dá)，并檢測(cè)肝腎功、尿常規(guī)、血常規(guī)及乙肝五項(xiàng)等。用spss11.5軟件統(tǒng)計(jì)分析病例的一般資料、血清HBVDNA、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肝組織炎癥、纖維化程度、HBsAg、HBcAg的表達(dá)、肝組織HBVcccDNA及HBVDNA的變化。結(jié)果:25例HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者治療48周后血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為(16/25)64％，ALT復(fù)常率為(20/25)80%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為(4/25)16%，H

4、BeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率為(2/25)8%，病毒學(xué)突破率為(2/25)8%，病毒學(xué)和生化學(xué)均突破者為(1/25)4%；27例HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為(18/27)62.96%，ALT復(fù)常率為(21/27)77.78%，未見(jiàn)病毒學(xué)及生化學(xué)的突破。23例行肝穿刺的慢性乙型肝炎患者阿德福韋酯治療48周后肝組織炎癥較前改善（Z=-3.023，P=0.003<0.05），改善率為（15/23）65.22%；治

5、療前后纖維化程度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.893，P=0.372>0.05），纖維化改善率為（8/23）34.78%。23例慢性乙型肝炎患者阿德福韋酯治療48周后肝組織HBsAg的表達(dá)與治療前相比變化有差異（Z=-2.085，P=0.005<0.05）；治療前后HBcAg表達(dá)強(qiáng)度的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.227，P=0.001<0.05)。23例（HBeAg陽(yáng)性患者有12例，HBeAg陰性患者有11例）中血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)的患者

6、達(dá)（19/23）82.6%，在達(dá)到血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)的患者肝組織中均檢出HBVDNA、HBVcccDNA；治療48周后肝組織HBVDNA較基線平均下降為1.83log10；肝組織HBVcccDNA較基線平均下降為1.19log10；其中4例達(dá)到HBeAg陰轉(zhuǎn)的患者肝組織內(nèi)HBVcccDNA顯著下降，約下降1.21log10，而8例HBeAg陽(yáng)性未轉(zhuǎn)換者肝組織內(nèi)HBVcccDNA下降約0.82log10。結(jié)論:阿德福韋酯抗病毒治療可有效