聯(lián)合應(yīng)用NGF和GM1對(duì)神經(jīng)元損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)不僅對(duì)正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的存活、分化和成熟等方面產(chǎn)生重要影響,而且在動(dòng)物的整個(gè)生命過(guò)程中起著廣泛的作用。近年來(lái),有許多研究證明,NGF對(duì)受刺激或損傷的背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion,DRG)神經(jīng)元、脊髓神經(jīng)元結(jié)構(gòu)及功能的可塑性具有影響,NGF能夠介導(dǎo)DRG神經(jīng)元和脊髓神經(jīng)元的細(xì)胞內(nèi)事件,如神經(jīng)元突起內(nèi)線粒體的運(yùn)輸或聚集以及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化等

2、。神經(jīng)系統(tǒng)受損傷以后NGF的表達(dá)增加,這對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)正常結(jié)構(gòu)和功能的維持是必須的。總之,NGF對(duì)受損傷的神經(jīng)元具有保護(hù)作用。單涎性神經(jīng)節(jié)苷脂(monosiaganglioside,GM1)在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中,在含量上具有顯著的變化。體內(nèi)與體外實(shí)驗(yàn)皆表明,神經(jīng)細(xì)胞分化過(guò)程中伴隨著GM1生物合成的改變。神經(jīng)細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中伴有核膜GM1含量的增高。GM1通過(guò)影響由多肽生長(zhǎng)因子調(diào)控的細(xì)胞增殖和促成熟過(guò)程而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。在DRG神經(jīng)元突起的

3、發(fā)芽和生長(zhǎng)過(guò)程中,NGF和GM1共同作用介導(dǎo)了這一過(guò)程。聯(lián)合應(yīng)用NGF和GM1對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用機(jī)制目前尚不清楚。因此,本研究將原代分散培養(yǎng)的胎鼠DRG神經(jīng)元和脊髓神經(jīng)元,用谷氨酸(2mmol/L)造成神經(jīng)元損傷,觀察聯(lián)合應(yīng)用NGF和GM1對(duì)體外培養(yǎng)神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用,并探討其作用機(jī)制；將成年大鼠坐骨神經(jīng)造成缺損,使其相應(yīng)節(jié)段的DRG神經(jīng)元和脊髓前角神經(jīng)元產(chǎn)生損傷,探討聯(lián)合應(yīng)用NGF和GM1對(duì)在體神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明聯(lián)合應(yīng)用