FOLFOX4與FLP方案在治療食管胃結(jié)合部癌和遠(yuǎn)端胃癌中的臨床療效比較.pdf

1、目的:胃癌是我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤之一。近年來由于食管胃結(jié)合部癌發(fā)病率逐步升高,食管胃結(jié)合部癌的特殊性愈來愈受到關(guān)注。既往研究者多將其混在胃癌或食管癌中,而大量文獻(xiàn)報(bào)道因其解剖位置特殊,食管胃結(jié)合部癌在流行病及病因?qū)W、臨床病理學(xué)、治療及預(yù)后方面均與食管癌和胃癌不盡相同,無論從科研還是臨床方面都應(yīng)作為一種獨(dú)立的腫瘤對(duì)待。據(jù)國內(nèi)資料統(tǒng)計(jì),胃癌根治術(shù)后患者5年生存率平均為37％-50％,而食管胃結(jié)合部癌僅為20.2％-35.3％

2、,預(yù)后較胃癌更差。盡管近年來一直開展的一、二級(jí)防治工作使早期胃癌的檢出率有所提高,但不能手術(shù)的中晚期患者仍占一半以上,輔助化療及一線化療能延長患者生存時(shí)間,提高生活質(zhì)量,這己成為共識(shí)。但胃癌目前尚無標(biāo)準(zhǔn)輔助及一線化療方案,食管胃結(jié)合部癌一直遵循胃癌指南治療,兩者皆無“金標(biāo)準(zhǔn)”化療方案。順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶是胃癌常用化療方案,而REAL-2等臨床試驗(yàn)證實(shí)含奧沙利鉑方案有較好療效,故近年來,以奧沙利鉑為主的FOLFOX4方案逐漸應(yīng)用于胃癌患者的

3、治療中來。本研究回顧分析FOLFOX4方案(奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣)與FLP方案(順鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣)在食管胃結(jié)合部癌和遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)后輔助化療及晚期一線化療的療效,為幫助食管胃結(jié)合部癌和遠(yuǎn)端胃癌患者選擇更優(yōu)的化療方案做出有益的探索。
　　 方法:
　　 1.FOLFOX4與FLP方案在食管胃結(jié)合部癌及遠(yuǎn)端胃癌輔助化療中的臨床療效比較。收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2007年3月1日～2009年10月31日

4、收治的病理診斷證實(shí)的食管胃結(jié)合部癌和遠(yuǎn)端胃癌患者553例,建立患者臨床資料數(shù)據(jù)庫。根治術(shù)后應(yīng)用輔助化療的患者共362例,選取化療方案為FOLFOX4方案及FLP方案者267例為研究對(duì)象,其中食管胃結(jié)合部癌患者123例,遠(yuǎn)端胃癌患者144例。主要隨訪觀察指標(biāo)為無病生存期(Disease-Free Survival,DFS)、總生存期(Overall survival,OS)及血液學(xué)/非血液學(xué)不良反應(yīng),并以性別(男/女)、年齡(≤5歲/46

5、歲-65歲/＞65歲)、病理類型(腺癌/粘液腺癌/印戒細(xì)胞癌/其他)、分期(Ⅰ期/Ⅱ期/ⅢA期/ⅢB期/Ⅳ期)、淋巴結(jié)切取數(shù)目(≤15枚/＞15枚)等分層,對(duì)兩組療效進(jìn)行分層分析,比較兩方案在食管胃結(jié)合部癌及遠(yuǎn)端胃癌中的療效及不良反應(yīng)。
　　 2.FOLFOX4與FLP方案在晚期食管胃結(jié)合部癌及遠(yuǎn)端胃癌一線化療中的臨床療效比較。數(shù)據(jù)庫中接受一線化療的晚期患者共299例,選取化療方案為FOLFOX4方案及FLP方案者164例為研究

6、對(duì)象(包括初治晚期患者114例,術(shù)后復(fù)發(fā)患者50例),其中食管胃結(jié)合部癌80例,遠(yuǎn)端胃癌84例。主要隨訪觀察指標(biāo)為無進(jìn)展生存期(progression-Free Survival,PFS)及OS,按整體病例、初治晚期病例及術(shù)后復(fù)發(fā)病例分組統(tǒng)計(jì)。
　　 3.信息隨訪通過門診、再次住院及電話隨訪方式進(jìn)行,隨訪終點(diǎn)為死亡時(shí)間或末次隨訪。本研究隨訪截止日期為2010年12月31日。
　　 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用SPSS13.0軟件進(jìn)

7、行,均衡性檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn),生存概率分層分析采用分層卡方檢驗(yàn),DFS、PFS及OS計(jì)算采用乘積極限法(Kaplan-Meier),以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.FOLFOX4與FLP方案在食管胃結(jié)合部癌及遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)后輔助化療中的臨床療效比較:
　　 1.1.FOLFOX4與FLP方案在食管胃結(jié)合部癌根治術(shù)后輔助化療中的臨床療效比較。FOLFOX4組及FLP組的中位DFS分別為

8、35.9個(gè)月和16.8個(gè)月(P=0.008),中位OS分別為41.3個(gè)月和25.6個(gè)月(P=0.013);分層分析顯示對(duì)于男性、46-65歲、腺癌、Ⅱ期、ⅢA期的患者,FOLFOX4方案生存概率更高,具有顯著的生存優(yōu)勢(P＜0.05),OR值及95％可信區(qū)間分別為2..522(95％CI:1.100-5.780;P=0.041)、3.095(95％CI:1.177-8.137;P=0.018)、2.291(95％CI:1.017-5.1

9、58;P=0.048)、6.667(95％CI:1.244-35.714;P=0.030)、2.969(95％CI:1.033-8.532;P=0.040.)。FOLFOX4及FLP方案耐受性均良好,血液學(xué)不良反應(yīng)無顯著性差異,FOLFOX4方案非血液學(xué)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為外周神經(jīng)毒性,FLP方案為消化道反應(yīng)。
　　 1.2.FOLFOX4與FLP方案在遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)后輔助化療中的臨床療效比較:FOLFOX4方案組及FLP方案組的

10、中位DFS分別為35.8個(gè)月和31.8個(gè)月(P=0.925),中位OS分別為46.6個(gè)月和43.5個(gè)月(P=0.720)。分層分析顯示對(duì)于性別、年齡、病理類型、臨床分期及淋巴結(jié)切取數(shù)目等分層因素,FOLFOX4及FLP方案的生存概率均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。FOLFOX4及FLP方案血液學(xué)不良反應(yīng)無顯著性差異,均可耐受,非血液學(xué)不良反應(yīng)分別著重表現(xiàn)于外周神經(jīng)毒性和消化道反應(yīng)。
　　 2.FOLFOX4與FLP方案在晚期食管胃結(jié)合部癌及

11、遠(yuǎn)端胃癌一線化療中的臨床療效比較:
　　 2.1.FOLFOX4與FLP方案在晚期食管胃結(jié)合部癌一線化療中的臨床療效比較。整體病例中,FOLFOX4方案組及FLP方案組的中位PFS分別為7.8個(gè)月和6.4.個(gè)月(P=0.429),中位OS分別為13.7個(gè)月和13.4個(gè)月(P=0.846);初治晚期病例中,中位PFS分別為8.7個(gè)月和6.0個(gè)月(P=0.960),中位OS分別為14.4個(gè)月和13.7個(gè)月(P=0.396);術(shù)后復(fù)發(fā)

12、病例中,中位PFS分別為5.6個(gè)月和6.4個(gè)月(P=0.184),中位OS分別為10.6個(gè)月和11.4個(gè)月(P=0.471)。
　　 2.2.FOLFOX4與FLP方案在晚期遠(yuǎn)端胃癌一線化療中的臨床療效比較。整體病例中,FOLFOX4方案組及FLP方案組的中位PFS分別為7.6個(gè)月和5.6個(gè)月(P=0.556),中位OS分別為14.9個(gè)月和9.6個(gè)月(P=0.421);初治晚期病例中,中位PFS分別為7.6個(gè)月和7.0個(gè)月(P=

13、0.406),中位OS分別為14.2個(gè)月和17.6個(gè)月(P=0.305)。術(shù)后復(fù)發(fā)病例中,中位PFS分別為6.2個(gè)月和3.3個(gè)月(P=0.021),中位OS分別為16.3個(gè)月和6.9個(gè)月(P=0.022)。
　　 結(jié)論:
　　 1.本回顧性研究顯示,在食管胃結(jié)合部癌輔助化療中,與FLP方案比較,FOLFOX4方案可延長患者的DFS及OS,對(duì)于男性、46-65歲、腺癌、Ⅱ期或ⅢA期的患者,FOLFOX4方案能顯著提高生存概