340例食管胃交界部癌及遠端胃癌術(shù)后患者Cox模型預(yù)后影響因素及術(shù)后輔助化療療效分析.pdf

1、目的:研究將二者單獨進行分析,以期更深入地了解遠端胃癌和食管胃交界部癌根治術(shù)病例的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,進而指導(dǎo)臨床醫(yī)師根據(jù)不同患者的臨床病理情況選擇更加合理的治療計劃,為個體化治療提供新的依據(jù)。
　　 近來奧沙利鉑在消化道惡性腫瘤治療中的地位越來越重要,本研究將輔助治療中應(yīng)用FOLFOX4方案及LFP方案的人群進行對比,為預(yù)防術(shù)后的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移做出有益的探索。
　　 方法:收集2007年3月1日～2008年10月31日于河北醫(yī)科

2、大學第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的“胃癌”或“賁門癌”手術(shù)病例340例,依據(jù)胃鏡和手術(shù)記錄重新核實臨床診斷把原發(fā)灶中心位于食管胃交界部(gastroesophageal junction,GEJ)線上下各5cm范圍內(nèi)的病例重新診斷為食管胃交界部癌,其余病例診斷為遠端胃癌。對臨床資料進行回顧,建立患者臨床資料Access數(shù)據(jù)庫,同時對患者進行隨訪(電話隨訪結(jié)合信訪)。隨訪時間截止到2009年12月31日。以患者手術(shù)時間為起點,至患者死亡、失訪或最

3、近一次隨訪時間為終點,研究結(jié)局定為因腫瘤死亡。在此期間死于胃癌相關(guān)疾病者為完全數(shù)據(jù),如果生存或死于其他疾病按截尾值處理。
　　 選擇可能影響遠端胃癌、食管胃交界部癌預(yù)后的14項臨床病理因素進行量化賦值,運用COX風險比例模型進行分析,得出影響食管胃交界部癌、遠端胃癌術(shù)后病例預(yù)后的獨立因素(把單因素分析中P＜0.10的變量納入COX多因素風險比例模型進行分析,由于臨床分期由淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及浸潤深度決定,而周圍器官浸潤情況可以在浸潤

4、深度中體現(xiàn),為避免因素重復(fù)導(dǎo)致的結(jié)果偏差,故臨床分期及周圍器官浸潤情況二者不納入多因素分析)。將隨訪資料校對無誤后輸入SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。對計數(shù)資料進行卡方檢驗,生存時間計算采用乘積極限法(Kaplan-Meier)。所有數(shù)據(jù)以P＜0.05為統(tǒng)計學上有顯著差異。
　　 結(jié)果:整體病例340例,其中158例死亡(50.3％),11例失訪(3.2％)。遠端胃癌200例,其中87例死亡(43.5％),4例失訪(2.0％)

5、;食管胃交界部癌140例,其中71例死亡(50.7％),7例失訪(5.0％)。對這些病例資料進行分析,結(jié)果如下:
　　 1.食管胃交界部癌與遠端胃癌在以下臨床病理特征中存在差異:年齡分布、病變長度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、殘端情況、術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度、手術(shù)切除范圍。
　　 2.COX分析
　　 2.1整體病例COX分析
　　 2.1.1單因素分析
　　 結(jié)果顯示與整體病例手術(shù)后患者預(yù)后

6、相關(guān)的因素有:浸潤深度(P=0.000)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.000)、臨床分期(P=0.000)、周圍器官受侵情況(P=0.000)、脈管瘤栓(P=0.023)、術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度(P=0.000)、手術(shù)切除范圍(P=0.002)。
　　 2.1.2多因素分析
　　 病變部位、病變長度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度為影響食管胃交界部癌和遠端胃癌術(shù)后病例預(yù)后的獨立性因素。
　　 2.1.2.1

7、病變部位:遠端胃癌的死亡相對危險度為食管胃交界部癌的0.390倍,病變部位對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.000)。
　　 2.1.2.2病變長度:＞5.0cm組的死亡相對危險度為≤5cm組1.602倍,病變長度對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.037)。
　　 2.1.2.3浸潤深度:侵犯固有肌層或漿膜下層(T2)、穿透漿膜(臟層腹膜)而尚未侵及鄰近結(jié)構(gòu)(T3)、侵犯鄰近結(jié)構(gòu)(T4)病例的死亡相對危險度是侵犯固有層或粘膜

8、下層(T1)的2.464倍(P=0.422)、6.459倍(P=0.076)、13.008倍(P=0.017),浸潤深度對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.000)。0
　　 2.1.2.4淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:1～6個組(N1)、7～15個組(N2)、大于15個組(N3)病例的死亡相對危險度依次為0個組(N0)其1-389倍(P=0.234)、2.088倍(P=0.016)、3.252倍(P=0.001)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對患者預(yù)后有顯著

9、性影響(P=0.001)。
　　 2.1.2.5術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度:D2手術(shù)組的死亡相對危險度為D1手術(shù)組的0.379倍,術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度情況對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.000)。
　　 2.2食管胃交界部癌COX分析
　　 2.2.1單因素分析
　　 與食管胃交界部癌手術(shù)患者預(yù)后相關(guān)的因素有:浸潤深度(P=0.000)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.043)、臨床分期(P=0.000)、周圍器官受侵情況

10、(P=0.000)、手術(shù)殘端情況(P=0.044)、術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度(P=0.002)、手術(shù)切除范圍(P=0.032)。
　　 2.2.2多因素分析
　　 浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度為影響食管胃交界部癌術(shù)后病例預(yù)后的獨立性因素。
　　 2.2.2.1浸潤深度:穿透漿膜(臟層腹膜)而尚未侵及鄰近結(jié)構(gòu)(T3)、侵犯鄰近結(jié)構(gòu)(T4)病例的死亡相對危險度是侵犯固有肌層或漿膜下層(T2)的4.013倍(

11、P=0.068)、12.449倍(P=0.002)。浸潤深度對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.000)。
　　 2.2.2.2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:1～6個組(N1)、7～15個組(N2)、大于15個組(N3)病例的死亡相對危險度依次為0個組(N0)的0.983倍(P=0.963)、1.915倍(P=0.173)、2.769倍(P=0.033)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.022)。
　　 2.2.2.3術(shù)中淋

12、巴結(jié)清掃程度:D2以上手術(shù)組的死亡相對危險度為D1手術(shù)組的0.366倍,術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度情況對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.000)。
　　 2.3遠端胃癌COX分析
　　 2.3.1單因素分析
　　 與遠端胃癌手術(shù)患者預(yù)后相關(guān)的因素有:病變長度(P=0.000)、浸潤深度(P=0.000)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.000)、臨床分期(P=0.000)、周圍器官受侵情況(P=0.000)、脈管瘤栓(P=0.02

13、5)、術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度(P=0.000)、手術(shù)切除范圍(P=0.002)。
　　 2.3.2多因素分析
　　 提示病變長度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度為影響遠端胃癌術(shù)后病例預(yù)后的獨立性因素。
　　 2.3.2.1病變長度:＞5.0cm組的死亡相對危險度為≤5am組2.418倍,病變長度對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.009)。
　　 2.3.2.2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:1～6個組(N1)、7～15個組

14、(N2)、大于15個組(N3)病例的死亡相對危險度依次為0個組(N0)的1.838倍(P=0.131)、2.408倍(P=0.038)、4.097倍(P=0.008)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.044)。
　　 2.3.2.3術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度:D2以上手術(shù)組的死亡相對危險度為D1手術(shù)組的0.366倍,術(shù)中淋巴結(jié)清掃程度情況對患者預(yù)后有顯著性影響(P=0.004)。
　　 3.術(shù)后輔助方案比較(LFP

15、方案對比FOLFOX4方案)
　　 3.1均衡性檢驗
　　 應(yīng)用LFP方案和FOLFOX4方案的患者群體的年齡、性別、病理類型、臨床分期、病變部位(只有整體病例涉及)分布無明顯差異,兩組患者資料均衡性良好。
　　 3.2無病生存期(DFS)
　　 整體病例中,FOLFOX4方案組無病生存期平均為50.251個月,LFP方案組無病生存期平均為37.156個月,有統(tǒng)計學差異(P=0.002)。
　　

16、食管胃交界部癌病例中,FOLFOX4方案組無病生存期平均為38.957個月,LFP方案組無病生存期平均為33.146個月,有統(tǒng)計學差異(P=0.012)。
　　 遠端胃癌病例中,FOLFOX4方案組無病生存期平均為48.971個月,LFP方案組無病生存期平均為40.336個月,無統(tǒng)計學差異(P=0.108)。
　　 3.3總生存期(OS)
　　 整體病例中,FOLFOX4方案組總生存期平均為53.567個月,LF

17、P方案組總生存期平均為45.418個月,有統(tǒng)計學差異(P=0.019)。
　　 食管胃交界部癌病例中,FOLFOX4方案組總生存期平均為40.434個月,LFP方案組總生存期平均為33.890個月,有統(tǒng)計學差異(P=0.009)。
　　 遠端胃癌病例中,FOLFOX4方案組總生存期平均為53.268個月,LFP方案組總生存期平均為53.099個月,無統(tǒng)計學差異(P=0.649)。
　　 結(jié)論:
　　 1.

18、食管胃交界部癌與遠端胃癌在臨床病理特征及預(yù)后影響因素上有所不同,提示二者關(guān)系密切,但又有所區(qū)別,今后應(yīng)開展更深入的研究。主要表現(xiàn)在:1)食管胃交界部癌與遠端胃癌比較預(yù)后更差。2)浸潤深度為食管胃交界部癌的獨立預(yù)后影響因素,浸潤越深預(yù)后越差;而病變長度為遠端胃癌的獨立預(yù)后影響因素,病變越長預(yù)后越差。3)淋巴結(jié)清掃及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為二者的獨立預(yù)后影響因素。
　　 2.在整體病例和食管胃交界部癌病例中,術(shù)后輔助化療應(yīng)用FOLFOX4方案