中危乳腺癌患者預(yù)后影響因素及輔助化療方案的療效分析.pdf

1、目的:近年來(lái),乳腺癌發(fā)病率在我國(guó)不斷提高,但是隨著建立在綜合治療基礎(chǔ)上的個(gè)體化治療理念的快速發(fā)展,使患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降。由于乳腺癌是一組異質(zhì)性較高的腫瘤,其生物學(xué)行為差異很大,不同的個(gè)體盡管臨床病理特征相同,但其預(yù)后也不盡相同。根據(jù)St.Gallen共識(shí)將乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分為高、中、低危三類,各危險(xiǎn)度之間的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后情況也不盡相同。中危組患者是否存在有別于低危和高?；颊叩念A(yù)后影響因素尚不明確。
　　 目前乳腺癌的輔助化療

2、以蒽環(huán)類藥物為主,近年來(lái)紫杉類藥物的應(yīng)用使很多患者得到生存獲益。對(duì)于中危乳腺癌患者的輔助治療方案NCCN指南中建議以蒽環(huán)類為主,紫杉類藥物在中?；颊咧械淖饔蒙形创_定。
　　 因此本文對(duì)248例中危乳腺癌病例資料進(jìn)行回顧,應(yīng)用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析臨床病理因素和治療因素對(duì)中危乳腺癌患者預(yù)后的影響,以及輔助化療應(yīng)用蒽環(huán)類與含紫杉類方案患者的DFS進(jìn)行對(duì)比,分析紫杉類方案是否能夠改善其預(yù)后,在中危組患者中是否存在適合紫衫類藥物的亞組人

3、群,從而為臨床優(yōu)化治療方案提供指導(dǎo),為個(gè)體化治療提供新的依據(jù)。
　　 方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2007年3月1日～2009年12月31日期間,收治的有明確病理診斷的術(shù)后中危乳腺癌Ⅰ-Ⅲ期患者248例。對(duì)臨床資料進(jìn)行回顧,建立患者臨床資料Access數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)以上全部患者進(jìn)行隨訪(電話隨訪和門診復(fù)查),隨訪時(shí)間截止到2010年12月31日。以患者手術(shù)時(shí)間為起點(diǎn),至患者死亡、失訪或最近一次隨訪時(shí)間為終點(diǎn)。在此期間死于乳

4、腺癌相關(guān)疾病者為完全數(shù)據(jù),如果生存或死于其他疾病按截尾值處理。
　　 將隨訪資料校對(duì)無(wú)誤后輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合臨床實(shí)際情況,將年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床病理因素及術(shù)后治療方式等進(jìn)行量化賦值,運(yùn)用COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行分析,得出影響中危乳腺癌患者無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)的預(yù)后因素。采用乘積極限法(Kaplan-Meier)統(tǒng)計(jì)分析對(duì)輔助化療應(yīng)用蒽環(huán)類方案和含紫杉

5、類方案對(duì)中危患者DFS的影響進(jìn)行分析,組間比較應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn),對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。
　　 結(jié)果:
　　 1、存情況:中危乳腺癌患者1、2、3年無(wú)病生存率為96.4％、89.9％、84.4％;1、2、3年總生存率為99.6％、97.4％、93.6％。
　　 2、中危乳腺癌患者預(yù)后影響因素的COX分析
　　 2.1影響中危乳腺癌患者無(wú)病生存期(DFS)

6、的單因素分析
　　 腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER/PR表達(dá)、HER-2表達(dá)、輔助化療方案及輔助內(nèi)分泌治療是影響患者DFS的顯著性因素(P＜0.05)。
　　 2.2影響中危乳腺癌患者無(wú)病生存期(DFS)的多因素分析
　　 腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、輔助化療方案是影響患者DFS的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 2.2.1腫瘤大小:以T1組作為參照標(biāo)準(zhǔn)(RR=1),T2組、T3組的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)分別為T1組的2.841倍(

7、P=0.003)、4.348倍(P=0.016),提示腫瘤大小是影響中危乳腺癌患者DFS的獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.003),腫瘤越大復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度越高。
　　 2.2.2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:以N0組(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性)作為參照標(biāo)準(zhǔn)(RR=1),N1組(1～3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是其4.148倍(P=0.000),提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響中危乳腺癌患者DFS的獨(dú)立預(yù)后因素。N1較N0的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度高。
　　 2.2.3化療方案:以蒽環(huán)類

8、方案組作為標(biāo)準(zhǔn)(RR=1),含紫杉類方案組為蒽環(huán)類組復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的0.368倍(P=0.011),提示紫杉類方案較蒽環(huán)類方案能進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
　　 2.3影響中危乳腺癌患者總生存期(OS)分析:單因素分析顯示僅有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與OS顯著相關(guān)。
　　 3、蒽環(huán)類和含紫杉類方案對(duì)中危患者DFS影響的分析
　　 3.1均衡性檢驗(yàn)
　　 應(yīng)用蒽環(huán)類方案和蒽環(huán)中加用紫杉類方案的患者從年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤大小、手術(shù)

9、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER/PR表達(dá)、HER-2表達(dá)方面比較,分布無(wú)明顯差異,兩組患者資料均衡性良好。
　　 3.2對(duì)中?；颊呖傮wDFS的比較(本組DFS均為平均DFS)
　　 3.2.1單用蒽環(huán)類方案組的平均DFS:58.13個(gè)月,含紫杉類方案組的平均DFS:65.89個(gè)月,統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P=0.024)。
　　 3.2.2影響患者DFS的分層分析顯示:
　　 3.2.2.1腫瘤大小
　　 腫

10、瘤＞2cm,含紫杉類方案組較蒽環(huán)類方案組顯著延長(zhǎng)了患者的DFS,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(64.53個(gè)月vs53.39個(gè)月,P=0.016);而腫瘤≤2cm,蒽環(huán)類方案組與含紫杉類方案組對(duì)患者DFS的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(71.41個(gè)月vs58.89個(gè)月,P=0.387)。
　　 3.2.2.2 ER/PR表達(dá)情況
　　 ER/PR雙陰性的患者,含紫杉類方案組較蒽環(huán)類方案組顯著延長(zhǎng)了患者的DFS,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(57.18個(gè)月

11、vs46.04個(gè)月,P=0.047);而ER和/或PR陽(yáng)性患者,兩種方案對(duì)DFS影響的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(61.54個(gè)月vs55.18月,P=0.160)。
　　 3.2.2.3 HER-2表達(dá)情況
　　 HER-2(+++)的患者,含紫杉類方案組較蒽環(huán)類方案組顯著延長(zhǎng)了患者的DFS,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(61.75個(gè)月vs45.23個(gè)月,P=0.027);HER-2(-/+)和HER-2(++)的患者,兩種方案對(duì)DFS影響

12、的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 3.2.2.4危險(xiǎn)因素
　　 N01組(淋巴結(jié)陰性且具有一個(gè)危險(xiǎn)因素),蒽環(huán)類方案組和含紫杉類方案組的DFS分別為64.81個(gè)月、42.21個(gè)月,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.426);N02組(淋巴結(jié)陰性且具有兩個(gè)或兩個(gè)以上危險(xiǎn)因素),蒽環(huán)類方案組和含紫杉類方案組的DFS分別為55.15個(gè)月、69.58個(gè)月,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002);N1組(1～3個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性),蒽環(huán)類方案組和

13、含紫杉類方案組的DFS分別為57.73個(gè)月、62.23個(gè)月,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.527)。
　　 3.2.2.5而對(duì)于年齡、絕經(jīng)情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,兩方案對(duì)患者DFS影響的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、影響中危乳腺癌患者無(wú)病生存期(DFS)的獨(dú)立預(yù)后因素有:腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)后輔助化療方案。
　　 2、在中危乳腺癌患者中,含紫杉類方案輔助化療能顯著延長(zhǎng)腫瘤大于2

14、cm、ER/PR雙陰性、HER-2(+++)患者的DFS。
　　 3、在中危乳腺癌患者中,無(wú)論淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況(0～3個(gè)),輔助化療在蒽環(huán)類藥物基礎(chǔ)上加用紫杉類藥物治療不能延長(zhǎng)患者的DFS。
　　 4、在中危乳腺癌患者中,當(dāng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性且合并任何危險(xiǎn)因素(Pt＞2cm,Ⅱ-Ⅲ級(jí),有廣泛的腫瘤周圍脈管浸潤(rùn),ER和/或PR(-),HER-2/neu基因擴(kuò)增或蛋白過(guò)表達(dá),年齡＜35歲)≥2個(gè)時(shí),輔助化療在蒽環(huán)類藥物基礎(chǔ)上加用紫