前列腺素E-,2-及環(huán)氧合酶在糜爛性胃炎患者中的作用.pdf

1、前列腺素(prostaglandin，PG)是一類具有肯定胃腸道保護(hù)作用的因子，許多胃黏膜保護(hù)劑均是通過增加內(nèi)源性前列腺素的生成而發(fā)揮黏膜保護(hù)作用的。環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素合成的關(guān)鍵酶，主要包括COX-1和COX-2。近年來研究表明COX在黏膜保護(hù)中發(fā)揮著重要作用，可有效的修復(fù)損傷，維持黏膜的完整性，但關(guān)于兩種COX的具體作用尚存在一些爭(zhēng)議。主要觀點(diǎn)傾向于：COX-1在胃黏膜呈穩(wěn)定表達(dá)，產(chǎn)生維持正常生

2、理功能的PGs，而COX-2則在正常黏膜很少表達(dá)，有炎癥刺激時(shí)才會(huì)發(fā)生表達(dá)上調(diào)，通過產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor，HGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等而在組織修復(fù)過程中扮演著重要角色。 糜爛性胃炎是慢性胃炎的一種，其治療包括抑酸。根除幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)及黏膜保護(hù)治

3、療，其中黏膜保護(hù)是基礎(chǔ)。荊花胃康膠丸是一類新型中成藥，在糜爛性胃炎的治療中有較好的療效，但發(fā)揮作用的具體機(jī)制還不明確，推測(cè)與增加黏膜的保護(hù)性指標(biāo)，如PGE<,2>及COX有關(guān)，為此，我們運(yùn)用多種實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)荊花胃康膠丸在治療糜爛性胃炎中可能的作用機(jī)制做了初步研究。 目的：通過觀察糜爛性胃炎患者使用荊花胃康膠丸治療前后胃黏膜炎癥分級(jí)、COX-1、COX-2及PGE<,2>的變化，比較荊花胃康膠丸與硫糖鋁的療效，并探討荊花胃康膠丸治

4、療糜爛性胃炎的可能作用機(jī)制。 方法：收集2006年在我院消化科行胃鏡檢查證實(shí)為糜爛性胃炎患者共40例，鏡下表現(xiàn)為胃竇有表淺的黏膜缺損，缺損周圍黏膜平坦?；颊吣挲g為18～60歲，隨機(jī)分為荊花胃康組(每次160 mg，每日3次)20例(失訪2人，失訪率10％)，硫糖鋁組(每次1.0 g，每日3次)20例(失訪1人，·失訪率5％)，療程均為28天。治療前后均于距幽門2～3 cm的胃竇小彎側(cè)取黏膜5塊，分別用甲醛及液氮保存，同時(shí)取治療前

5、后患者胃液3ml，液氮保存。荊花胃康膠丸由天津天士力醫(yī)藥有限公司提供，產(chǎn)品批號(hào)：20040314；硫糖鋁混懸液購自北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：050473。 1、比較兩種藥物治療前后胃黏膜中性粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞的浸潤程度，由同一病理醫(yī)師盲法閱片；ELISA法檢測(cè)兩種藥物治療前后胃液中PGF<,2>的變化； 2、掃描及透射電鏡觀察兩種藥物治療前后胃黏膜表面及超微結(jié)構(gòu)的變化；免疫組化S-P法、Western blot檢測(cè)

6、荊花胃康組治療前后胃黏膜中COX-1、COX-2的變化。 結(jié)果： 1、荊花胃康組治療后中性粒細(xì)胞積分降低，與治療前相比有顯著性差異(P=0.03)；硫糖鋁組治療后中性粒細(xì)胞積分亦有降低，與治療前相比有顯著性差異(P=0.01.)；治療前兩組患者的中性粒細(xì)胞積分具有可比性(P=0.69)，治療后兩種藥物的中性粒細(xì)胞積分無顯著性差異(P=0.19)。 2、荊花胃康組治療后單個(gè)核細(xì)胞積分降低，與治療前相比有顯著性差異(

7、P=0.00)；硫糖鋁組治療后單個(gè)核細(xì)胞積分亦有降低，與治療前相比有顯著性差異(P=0.00)，治療前兩組患者的單個(gè)核細(xì)胞積分具有可比性(P=0.33.)，治療后兩種藥物的單個(gè)核細(xì)胞積分無顯著性差異(P=0.39)。 3、荊花胃康組與硫糖鋁組治療前患者的PGE2具有可比性(P=0.84)，治療后胃液中的PGE<,2>均增加，與治療前相比有顯著性差異(P=0.01)；其中荊花胃康組治療前后PGE2為6.58±5.80 vs 8.

8、72±7.81，硫糖鋁組治療前后PGE<,2>為6.11±4.51vs 10.69±9.42；治療后兩組患者的PGE2無顯著性差異(P=0.69)。 4、掃描電鏡觀察黏膜表面：治療前胃黏膜大量上皮細(xì)胞脫落、局灶性黏膜糜爛，微絨毛減少或消失；治療后黏膜光滑而略有起伏，上皮細(xì)胞排列規(guī)則，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完好。透射電鏡觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)：治療前線粒體輕度腫脹，局部空化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張不明顯，黏液顆粒減少，基底膜模糊不清，治療后線粒體腫脹消失，可見大

9、量擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，有脫顆?，F(xiàn)象，基底膜完整連續(xù)，黏液顆粒增多。 5、免疫組化光鏡下顯示：COX陽性染色呈黃色或棕黃色，表達(dá)于大部分上皮和腺體，其中COX-1主要位于胞漿，COX-2主要位于胞漿和部分胞核。應(yīng)用荊花胃康治療后胃黏膜COX-2表達(dá)較治療前減少(P=0.02)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而COX-1治療前后無明顯變化(P=0.40)。Western blot顯示荊花胃康組COX-2治療后(0.59±0.12)較治療前(0.6

10、8±0.18)降低(P=0.01)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COX-1治療前后(0.69±0.16，0.67±0.15)無明顯變化(P=0.35)。 結(jié)論：荊花胃康膠丸是一種有效的胃黏膜保護(hù)劑，其療效與硫糖鋁相比無顯著性差異，可有效的減輕胃黏膜的慢性及活動(dòng)性炎癥，增加胃液中PGE2的生成可能系其作用機(jī)制之一。治療后胃黏膜中COX-1蛋白表達(dá)無明顯變化，COX-2蛋白表達(dá)較治療前降低，可能與炎癥減輕有關(guān)；胃液中PGE<,2>增加可能與自身代