前列腺素E-,1-對(duì)高血壓伴糖耐量減低患者血漿P選擇素的影響.pdf

1、前列腺素E<'1>對(duì)高血壓伴糖耐量減低患者 血漿P選擇素的影響 原發(fā)性高血壓(EH)是常見的心血管疾病，由于血漿P選擇素(GMP-140)在高血壓的發(fā)病機(jī)制中具有重要的病理生理學(xué)意義，近年來血漿P選擇素水平越來越引起人們的關(guān)注。既往，對(duì)單純高血壓的病人或合并糖尿病的病人血漿P選擇素研究的比較多，但是對(duì)高血壓合并糖耐量減低(IGT)病人的血漿P選擇素的研究較少，本文通過對(duì)單純?cè)l(fā)性高血壓病人、高血壓合并IGT的病人及健康人分別

2、測(cè)定血漿P選擇素同時(shí)進(jìn)行測(cè)定及應(yīng)用前列腺素E<,1>治療前后單純高血壓及高血壓合并IGT病人血漿P選擇素指標(biāo)的改變，探討高血壓及其危險(xiǎn)因素的防治措施。 實(shí)驗(yàn)材料 來自2005年3月～2005年12月，沈陽市第四人民醫(yī)院內(nèi)科住院患者，單純高血壓組(A組)20例，年齡40～73歲，平均年齡60.7±10.8歲，并空腹血糖(FPG)<6.0mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTr)的服糖后2小時(shí)血糖(2HPG)<7.8

3、mmol/L；高血壓伴IGT組(B組)沈陽市第四人民醫(yī)院內(nèi)科住院患者，40例。年齡33～79歲，平均年齡55.98±13.03歲，并口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTr)的服糖后2小時(shí)血糖(2HPG)在7.8 mmol/L～11．1mmol/L之間。同時(shí)選取健康對(duì)照組：2005年3月～2005年12月隨機(jī)來院健康體檢人群，20例，年齡35～77歲，平均57.35±12.9歲，均無高血壓等心血管疾病和糖尿病的病史，經(jīng)過體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查均正常的健康

4、人。 實(shí)驗(yàn)方法 所有研究對(duì)象按統(tǒng)一表格進(jìn)行人選登記，測(cè)量靜息坐位血壓和身高、體重、腰圍、臀圍。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)測(cè)定：WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。 兩實(shí)驗(yàn)組患者分別在用PGE<,1>注射液前和治療7天后次日，健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日采取空腹受試者前臂靜脈外周血6ml。測(cè)定血漿P選擇素測(cè)定、血糖測(cè)定和胰島素抵抗指數(shù)(IR)：HOMA-IR=F<,INS>×FPG/22.5。監(jiān)測(cè)兩組血壓變

5、化。用SPSSlO.O軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P治療前后血漿P選擇素進(jìn)行同組比較，用藥后血漿P選擇素下降，均有顯著性差異(P

6、P>O.05)。分析表明高血壓伴IGT患者的血漿P-選擇素與年齡、BMI、腰圍、臀圍、FPG、2HPG、F<,lNS>HOMA-IR、SBP、DBP呈正相關(guān)。 現(xiàn)已認(rèn)識(shí)高血壓病患者由于腎素血管緊張素系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)作用增強(qiáng)，從而不同程度地伴有血小板活性增加和內(nèi)皮功能受損。血小板活性增加易促使血栓形成；內(nèi)皮功能受損使血管舒張與收縮的運(yùn)動(dòng)功能失衡，因此，血壓水平和心血管事件危險(xiǎn)性之間有連續(xù)相關(guān)性。GMP-140是由McEver等首

7、先在活化的血小板膜上發(fā)現(xiàn)的分子量為140Kda的糖蛋白，定位于血小板a顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞Weibel-Palade小體。它具有黏附分子的活性，參與介導(dǎo)活化的內(nèi)皮細(xì)胞或血小板與中性粒細(xì)胞的黏附。P-選擇素通過與白細(xì)胞P-選擇素糖蛋白配體(PSCI-1)結(jié)合，促進(jìn)白細(xì)胞與血小板的黏附及在血栓部位的聚集。所以，血漿GMP-140含量是反映血小板活化狀態(tài)的敏感指標(biāo)。 本文結(jié)果提示高血壓病患者血漿P-選擇素水平與對(duì)照組比較明顯升高，與文獻(xiàn)報(bào)道

8、的相一致。若原發(fā)性高血壓患者血漿P-選擇素升高，則提示血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重，血液凝固性也可能越增高。故在高血壓治療中應(yīng)糾正這些異常因素以改善預(yù)后。 目前廣泛認(rèn)為，大部分2型糖尿病患者均經(jīng)過IGT階段。IGT患者患高血壓、冠心病的危險(xiǎn)性也較正常葡萄糖耐量者高。IGT引起心血管疾病的機(jī)制是，糖耐量減低時(shí)，糖化血紅蛋白水平升高，蛋白質(zhì)的糖基化可以通過多種機(jī)制引起心血管病變的發(fā)生；此外高血糖可以使終產(chǎn)物的產(chǎn)生增加，此類物質(zhì)的蓄積可以通過其

9、對(duì)血管壁以及血管基質(zhì)的影響，導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷；IGT時(shí)，血糖升高可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞中蛋白激酶C，使血管內(nèi)皮受損，受損內(nèi)皮釋放的血管舒張物質(zhì)減少，血管收縮物質(zhì)增加，自由基增加，可發(fā)生脫顆粒反應(yīng)，顆粒與細(xì)胞融合，使P-選擇素表達(dá)到細(xì)胞膜上，而使P-選擇素水平升高。本研究結(jié)果顯示：高血壓合并糖耐量減低的患者P-選擇素結(jié)果高于單純?cè)l(fā)性高血壓的P-選擇素值，并明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。故更應(yīng)該積極降低高血壓伴IGT病人的P-選擇素防止

10、病情進(jìn)一步發(fā)展。 現(xiàn)已證實(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，前列腺素生成減少，而血小板生成血栓素A<,2>增多，造成前列腺素與血栓素平衡失調(diào)，使小血管強(qiáng)烈收縮，血小板聚集功能增強(qiáng)。前列腺素E是內(nèi)源性的抗栓因子，通過與血小板膜上的受體結(jié)合，激活腺甘酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺甘增多，細(xì)胞內(nèi)游離鈣減少，從而抑制多種因素所誘發(fā)的血小板聚集釋放反應(yīng)。可明顯促使已增高的血小板活性下降，損傷的血管內(nèi)皮恢復(fù)。據(jù)此，本文采用了前列腺素E。進(jìn)行干預(yù)治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，

11、經(jīng)過前列腺素E<,1>治療一周后，血漿P-選擇素水平在A、B兩組均有下降。這在其它類似藥物中未見過能改善血小板活性和修復(fù)血管內(nèi)皮的類似報(bào)道。 綜上所述，我們不僅應(yīng)重視高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)，而且應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)高血壓患者可能存在的IGT?？刂拼祟惢颊卟∏檫M(jìn)展的首要措施則是通過積極干預(yù)處理一調(diào)整飲食，加強(qiáng)鍛煉及必要的藥物干預(yù)來消除包括血漿P一選擇素異常在內(nèi)的各種心血管病危險(xiǎn)因素。所以，高血壓病的防治不僅要降低血壓，還要對(duì)其危險(xiǎn)度進(jìn)行評(píng)估，

12、從單純控制血壓水平發(fā)展到多重危險(xiǎn)因素綜合干預(yù)，這已成為現(xiàn)代心血管病預(yù)防的一個(gè)重大戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移。1．原發(fā)性高血壓患者血漿P選擇素升高，尤其高血壓伴IGT患者明顯升高，提示此類患者的血小板活性增強(qiáng)和內(nèi)皮功能受損。 2．前列腺素E<,1>能改善高血壓和高血壓伴IGT患者異常血漿P選擇素的水平，提示前列腺素E<,1>能顯著抑制血小板活性。 3．高血壓伴IGT患者的血漿P-選擇素與年齡、BMI、腰圍、臀圍、FPG、2HPG、F<,l